mrsa感染治疗新药物和新策略周新教授ppt课件.ppt

* 研究的142例病例中，累积报告严重不良事件15例次， 其中利奈唑胺组9例次，万古霉素组6例次。 除利奈唑胺组1例判断为与药物有关，其他14例次判断为与治疗药和对照药无关。 该例患者是：30岁男性，因直肠癌术后，左侧淋巴结清扫术后皮肤软组织感染入选本研究。用药16天，停药时肾功能正常，停药一周后随访时，出现急性肾功能不全，并进行性加重，后维持血透治疗。 * 停药访视时，利奈唑胺临床疗效优于万古霉素；停药后随访时利奈唑胺的疗效与万古霉素相仿 利奈唑胺对常见革兰阳性菌均显示良好的抗菌活性 与万古霉素相比较，利奈唑胺患者耐受性好，不良反应发生率相仿 利奈唑胺注射液每日600mg，每12小时给药一次治疗革兰阳性菌肺炎疗效确切 斯沃(利奈唑胺)是全球第一个被批准用于临床的噁唑烷酮类抗菌药1，适用于治疗确诊或疑诊敏感革兰阳性菌所致感染2，包括医院获得性肺炎、社区获得性肺炎和复杂性皮肤/皮肤软组织感染。 斯沃(利奈唑胺)初始用药仅限于在医院内经专业医生或临床治疗指南推荐后用药2，其推荐疗程为10-14天，最长28天。目前尚无利奈唑胺使用疗程超过28天安全性和疗效方面的资料2。 对于伴有确诊或疑诊的革兰阴性菌感染，须采取联合用药方案2。 参考文献 French G. Int J Clin Pract. 2001;55:59-63. 斯沃 (利奈唑胺)产品特性概述。New York, NY: Pfizer Inc; August 2005. 斯沃(利奈唑胺)通过抑制70S始动复合物合成，抑制细菌核糖体蛋白合成1,2 ，因此该药与其他抗菌药物之间几乎不存在交叉耐药性2。 体外试验表明，利奈唑胺对大部分临床重要的革兰阳性菌具有强大的抗菌活性，包括耐青霉素葡萄球菌、MRSA和糖肽类耐药肠球菌1 。 斯沃(利奈唑胺)的口服生物利用度接近100％(一项静脉和口服转换试验证实)，因此该药由静脉剂型转为口服剂型给药时不必调整剂量3。 斯沃(利奈唑胺)常规剂量用药时耐受性较好，对肾功能不全或轻、中度肝功能受损时无须调整剂量3。 斯沃(利奈唑胺)用药过程中，每周须进行一次血常规监测，以观察骨髓抑制情况3；曾有神经病变(周围神经和视神经)和乳酸酸中毒4报道；罕见血清素综合症3报道。 几乎所有抗菌药(包括利奈唑胺)均有伪膜性结肠炎的报道 3。 参考文献 Swaney GM, et al. Antimicrob Agents Chemother. 1998;42:3251-5. French G. Int J Clin Pract. 2001;55:59-63. 斯沃(利奈唑胺)产品特性概述。New York, NY: Pfizer Inc; August 2005. 斯沃(利奈唑胺)美国产品使用说明书]. New York, NY: Pfizer Inc; November 2005. * 这是一项为期30个月的单中心所有金葡菌VAP的前瞻性、病例研究，比较了MRSA和MSSA感染性VAP的危险因素。共38例MSSA，11例MRSA入选研究。患者性别，基础疾病的严重程度，先前手术治疗，肾功能衰竭，糖尿病，心脏病，昏迷的分布相似。研究发现，与MRSA有关的危险因素包括：感染前应用类固醇类药物 (RR = 3.45)；机械通气 6 d (RR = 2.03)； 25岁(RR = 1.50)；COPD (RR = 2.76)。而MSSA 感染病例中头部创伤更常见 (RR = 1.94)。研究还发现，所有MRSA VAP患者先前曾应用抗生素 ，而MSSA感染患者中仅有21.1% (p 0.000001)。 * MRSA组中，菌血症和感染性休克更为多见；肺炎直接相关的死亡率在MRSA VAP患者中明显增加 (RR = 20.72)。而先前应用抗生素是发生MRSA最重要的危险因素。 * 这张幻灯片列出了医院获得MRSA感染有关的危险因素。这项病例对照研究（MRSA vs MSSA）发现，与MSSA相比，MRSA感染的危险因素包括： 采集培养前住院时间长；抗生素暴露；先前住院；肠道营养；手术等。 其中，左氧氟沙星和大环内酯类治疗是两种重要的抗生素因素。 * 除了左氧氟沙星和大环内酯类，三代头孢也是重要的危险因素。这张幻灯片显示的是一项在英国进行的为期5年的研究，总结了MRSA感染的发生和左氧氟沙星、大环内酯类、三代头孢的关系。抗生素的使用和MRSA的感染有一个“滞后效应”，即MRSA感染一般发生于抗生素使用后几周或几个月。研究者在充分考虑到这一“滞后效应”后，对三类抗生素和MRSA感染的关系进行了总结，结果如图所示，三类抗生素的总处方量和MRSA感染的发生率有着很好的吻合性，提示抗生素治疗有可能驱动MRSA感染发生率的上升。 * 感染控制不佳也与MRS