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肿瘤免疫治疗临床应用及进展 --《肿瘤生物治疗学基础与临床》 福建医科大学教学医院 福建省肿瘤医院 福建省肿瘤转化医学重点实验室 叶韵斌 教学目的与要求 熟悉肿瘤免疫治疗的策略和方法 认识免疫治疗在肿瘤综合治疗中的地位和作用 了解肿瘤免疫治疗的必威体育精装版进展 一、肿瘤的免疫治疗 基本原理： 提高肿瘤抗原免疫原性，激发和增强机体抗肿瘤免疫应答，提高肿瘤对抗瘤免疫效应的敏感性，在体内外诱生肿瘤特异性效应细胞和分子等。 抗肿瘤免疫治疗包括主动免疫治疗、被动免疫治疗。 （一）细胞因子治疗 1、干扰素 1）I型干扰素：由单核巨噬细胞、病毒诱导的成纤维细胞、转化的B细胞产生 种类：IFN-α、IFN-β、IFN-δ、IFN-ε等 作用：抑制肿瘤细胞周期、诱导细胞凋亡 调节免疫反应 感染肿瘤血管生成 其它作用：抗病毒 2）II型干扰素：由活化的T细胞、原始的Th0细胞和NK细胞产生 种类：IFN-γ 作用: 激活巨噬细胞、NK细胞等直接杀伤癌细胞 延长细胞周期、抑制肿瘤细胞的生长和增殖 促进MHC-I、II类分子和抗原递呈细胞尚共刺激分子的表达 在干扰素的调节下，IFN-γ可诱导Th0向Th1分化，抑制向Th2分化，增强细胞免疫和CTL的杀伤活性 临床药物：基因工程产品，已国产化。 干扰灵、赛若金 、因特芬、派罗欣。。。。。  适应症：干扰素主要用于治疗晚期毛细胞白血病、肾癌、黑色素瘤、kaposi肉瘤、慢性粒细胞性白血病和中低度恶性非霍奇金淋巴瘤，其他曾用于骨肉瘤、乳腺癌、多发性骨髓瘤、头颈部癌和膀胱癌等。对慢性乙、丙型肝炎也有效。 用法：第1周300万单位，皮下注射，每周2～3次， 第2周每次加到500～600万单位，第3周加到900～1000万单位连续6周，共8周为1疗程。 干扰素亦可局部注射（瘤周浸润）、腔内注射（癌性胸腹腔积液）或膀胱内灌注。 毒副作用：高剂量干扰素具有一般生物制剂的反应即发热、流感样症状，肌肉酸痛等，其次是轻度骨髓抑制。一般对肝肾功能无影响，少数有转氨酶、血肌酐升高。  2、白细胞介素-2 （IL-2) 来源：主要由激活的T淋巴细胞分泌和表达，此外NK、转化的B细胞和LAK细胞也可产生 作用：①促进T细胞增殖及相应的细胞因子分泌 ②刺激NK生长并增强其杀细胞活性 ③诱导LAK、NK、TIL扩增及细胞因子的分泌 ④促进B细胞分化、增殖和产生抗体 ⑤参与机体的炎症反应、抗肿瘤免疫反应和移植排斥反应 临床药物：基因工程IL-2 欣吉尔、德路生 、远策欣 。。。。  适应症：用于肾细胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直肠癌、淋巴瘤、肺癌等恶性肿瘤的治疗。用于癌性胸腹水的控制。用于手术后、放疗及化疗后的肿瘤治疗，可增强机体免疫功能。也用于自身免疫性疾病和病毒性、细菌性疾病的治疗，如乙肝、结核病。 用法：1）胸腹腔注射 100-200万IU/次，每周1-2次，2-4周为一疗程。 2）局部注射 根据癌灶大小决定剂量，每次每个病灶不少于610万IU，隔日1次，4周为一疗程。 3）皮下注射 60-100万IU/m3，每日1次，每周5次，4周为一疗程。 4）静脉滴注 40-80万IUIU/m3，每日1次，缓慢滴注，每周5次，4周为一疗程。  毒副作用：治疗中常见副反应为发热、寒战、乏力、恶心、轻度食欲下降等。其他少见的副反应包括局部反应、皮疹、血压下降、水潴留、转氨酶升高等。 这些副反应多为轻度、易耐受，停药后可自行缓解。必要时可给与消炎痛或给予升压等措施对症处理。  3、IL-12 主要是由抗原呈递细胞（如单核巨噬细胞、树突细胞及B淋巴细胞产生） 作用：①诱导Th0分化为Th1，增强细胞免疫应答 ②促进NK、T细胞增殖，诱导LAK、TIL产生， 并增强上述细胞的杀伤功能 ③诱导Th1、NK分泌IFN-γ ④促进巨噬细胞分泌一氧化氮，杀伤肿瘤细胞 ⑤抑制肿瘤血管的生成 ⑥增强肿瘤细胞表达MHC-I II类分子，提高肿 瘤细胞对免疫效应细胞的易感性 ⑦增加抗原递呈细胞对肿瘤抗原的递呈功能  动物试验： 应用基因工程技术，将IL-12基因导入肿瘤细胞、树突细胞、成纤维细胞等，制成肿瘤疫苗，使IL-12在局部分泌，诱发机体的抗肿瘤免疫。 临床试验： 重组人(r