口服制剂质量控制体系关键要求.ppt

北京齐力佳 程度 口服制剂质量控制体系关键要求 本节内容 第一部分：案例分析 第二部分：为什么要对药品生产实施GMP？ 第三部分：口服制剂质量要求与生产 第四部分：口服制剂质量控制关键要点 第五部分：GMP(专家意见稿）对制药企业的影响与对策 一、案例分析 从“欣弗”事件看药品制剂研发与制作 欣弗事件的发生 2006年7月 安徽华源 克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液 不良事件报告81例，涉及10个省份 克林霉素磷酸酯注射剂产品的调查：质量标准 克林霉素磷酸酯氯化钠注射 （100ml:0.6g） 采用半无菌工艺生产 灭菌条件 100℃、7分钟 贮存条件 阴凉 有效期 1年 有些企业的处方中含有苯甲醇 稳定性考察 有一批留样的有关物质为7.9％ 有关物质 总杂不得过8.0 ％ 单杂不得过5.0％ 克林霉素磷酸酯注射剂产品的调查：质量标准 克林霉素磷酸酯注射液（2ml:0.3g） 灭菌条件 100℃、3～10分钟 贮存条件 遮光、密闭保存 有效期 2年 处方中含有苯甲醇 有关物质 总杂不得过6.0％（2004年底改为8.0％） 单杂不得过4.0％ 注射用克林霉素磷酸酯（0.3g或0.6g） 冻干粉针 贮存条件 遮光、密闭，在阴凉处保存 有效期 2年 有的处方中含有苯甲醇 有关物质 总杂不得过4.0％ 单杂不得过2.5％ 克林霉素磷酸酯注射剂产品质量标准中有关物质项比较 从“欣弗”事件给我们的启示？ 药品生产的目标是什么？ 药品风险意识 有什么风险? 从哪儿来? 对什么有影响? 严重程度怎样? 我们如何应对? 药品生产风险控制技术是一项系统工程 药物开发 工艺开发 设施、设备 生产过程控制 QC检验 二、为什么要对药品生产实施GMP？ GMP的形成 美国反应停事件（19世纪50和60年代） 什么是GMP？ 药品质量 四性： 安全、有效、均一、稳定 “治病” 还是 “致病” 质量的设计 — 实现过程 — 质量判定 — 临床使用 药品的质量缺陷： 第一类是设计质量缺陷。 在研发、临床试验中没被发现 “反应停事件”。 设计工艺转化为生产工艺困难。 第二类是生产质量缺陷。 原料原因、生产过程、贮运过程，漏检错判。 第三类是用药质量风险 使用过程中误用、错用、滥用等 或使用方法不正确。 现代药品生产的特点 原料、辅料品种多，消耗大； 采用机械化生产方式，拥有比较复杂的技术装备； 药品生产系统的复杂性、综合性； 产品质量要求严格； 生产管理法制化。 实施GMP的目的 GMP认证过程中遇到的问题？ 工艺实现不了 工艺参数不合理 生产与工艺要求不匹配 缺乏有效的工艺控制装置 生产操作 设备与工艺要求有差异 生产效率低 生产能力不平衡 劳动强度大 清洁与灭菌 缺乏SIP和CIP 清洁方法没有深入研究 检验方法与质量标准 检验方法的专属性、检出限、定量限、线性、检测范围、稳定性、通用性、粗放度、 方法验证 过程控制项目、范围 GMP认证过程中遇到的问题？ 工程 设备、设施需求不明确 盲目设计 遗留问题 文件/资料 缺乏 遗失 系统性差 质量的进步 质量控制：检查/检验 质量保证：预防 质量管理：设计、开发、执行 质量体系：全面的质量管理 目前我们在哪里？ 建立区域性的GMPs 1970s－ 制订ISO9000标准 1980s－ FDA21实践计划 2002s－ ICH质量远景（Q8、Q9、Q10）2003s FDA质量体系指南 2006s ICHQ10药品管理体系 2008? 国外制药企业都在做什么？ 国外制药工业运行控制重点： 发展强有力的制造过程 改进制造过程 控制废物和缩短交货时间 控制产品的成本 库存管理 为什么? 几乎不要考虑成本 大部分过程的更改都需法规部门的批准 21世纪的制药行业生存环境 缺少新产品/更新换代的产品 利润降低/ 竞争激烈/ 低成本资源 关注效率高，有效的组织 过程精细化 在质量管理的理论/实践方面制药行业均落后于其他行业 已上市的产品是安全和有效的 但是质量成本很高 常常事后反应，而不是将质量进行设计/预防 GMP的局限性 历史性的发明和改进受到限制 缺乏灵活性的法规环境 关注符合性，不是科学的和基于风险的方法 行业利润无法提供变更的动力 GMPs没有提供“完全现代的”质量体系 始于1970年代–仅增加了一些内容 没有将ISO 质量管理思想植入需要完善 下一步？ 研发的工作阶段的文件系统建议 试验记录 工艺验证文