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Costello 综合征 Costello Syndrome 刘红宇 命名 1977年costello首先描述其独特的表型，之后我们命名为costello综合征，之后的三十多年已经发现有100多例。 发病率：1 in 1,290,000 Am J Med Genet A. Prevalence and clinical features of Costello syndrome and cardio-facio-cutaneous syndrome in Japan: findings from a nationwide epidemiological survey. 2012 May;158A(5):1083-94 临床症状 1、生长：出生后即有生长缺陷，骨龄延迟。 2、行为表型：智力低下，智商47-68，吸吮差，肌张力低，癫痫发作。但爱交际，个性温和。 3、颅面部：大头，面容粗陋，耳位低。耳垂厚，眼裂下斜，斜视。 4、皮肤：皮肤松弛（手和脚），黑色素沉着，足纹、掌纹深，掌和足底角化过度。 5、头发：头发稀松卷曲，浓眉。 Kerr, B.,et al. Genotype-phenotype correlation in Costello syndrome: HRAS mutation analysis in 43 cases. J. Med. Genet. 43: 401-405, 2006. 6、指甲和牙齿：指甲薄而深陷，牙齿异常。 7、肌肉骨骼：颈短，肌腱紧张，手指过伸，左路姿势异常，胸部前后径增加，肘的运动范围受限，指末端宽。 8、心脏：52%有动脉瓣狭窄，室间隔缺损，房间隔缺损，心室内膜增厚，肥大性心肌病和心律失常。 偶发异常症状 多毛症，掌心痣，多汗，乳头肥大，上皮癌，膀胱癌，胚胎横纹肌肉瘤等。 自然病史 羊水过多，吞咽困难导致难以存活，新生儿时期应给与频繁的鼻饲。 体重自儿童中期开始增长，与身高增长不成比例，此时面容开始变粗陋。 心肌病可引起心律失常和猝死。 病因学 1、此病被认为是常染色体隐性遗传。绝大多数的亲代年龄比较大。 2、基因突变可能是致病的主要原因。 3、有文献报道是同胞胎患病，可能是生殖腺是嵌合体所致。 Am J Med Genet A. 2011 September ; 155(9): 2263–2268 染色体定位 1、costello综合征是常染色体隐性遗传病 2、定位于杂合突变原癌基因HRAS，11p15.5 。确诊有赖于HRAS基因突变分析. Aoki Y,et al. Germline mutations in HRAS proto-oncogene cause Costello syndrome. Nat Genet. 2005; 37:1038–1040. 国内首例Costello综合征患儿HRAS基因突变分析 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院儿科的张寒冰等人于2010年在《基础医学与临床》发表了国内首例costello综合征的报道。 目的：通过对1例临床疑似Costello综合征的患者进行HRAS基因分析并确诊. 方法 ：提取患者及其父母的基因组DNA,PCR扩增HRAS基因的第2～5个编码外显子并直接测序.Pubmed检索Costello综合征的临床表现、实验室检查和治疗干预方法. 结果： 在HRAS基因第2外显子第34位碱基序列处发现一个已知错义突变c.34GA,P.Gly12Ser.患者父母DNA未检测到相同突变. 由此得出结论：Costello综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病,患者有特征性面容、极度喂养困难史和生长发育落后等。 谢谢