微生物与药品生产授课讲义.ppt

微生物与药品生产 本次课程的重要意义 1.让大家形成一种意识——微生物对药 品的质量具有重要影响 2.微生物的特征及对药品的污染途径 3.生产过程中如何有效的控制微生物 课程重要性： 三 细菌、真菌的知识概论 （一）细菌：是微生物的一大类群，属原核单细胞微生物 1、大小和基本形态 个体很小，常以微米（um)作为其常用的单位 根据细菌的外形，可将其分为球状、杆状和螺旋状三种形态，分别称为球菌、杆菌和螺旋菌。 2.细菌细胞的结构 基本结构：是指各种细菌都具有的细胞结构。包括：细胞壁、细胞膜、细胞质、核物质、细胞内含物等。 特殊结构：某些细菌除基本结构外还具有特殊结构，如荚膜、鞭毛、芽孢等。 3.细菌的繁殖 繁殖方式： 一般以简单的二分裂法进行无性繁殖。 4.细菌与人类的关系 ※ 有利方面：产生各种不同的代谢产物，如抗生素、维生素、氨基酸、酶及酶抑制剂、甾体化合物、乳酸菌制剂等。 ※有害方面：细菌的致病性。常见的病 原菌有：金黄色葡萄球菌、志贺氏痢疾杆菌、伤寒沙门菌、结核杆菌、炭疽杆菌等。 （六）微生物的代谢 分解代谢 合成代谢 产能代谢 耗能代谢 在合成代谢中，微生物除了合成核 酸、蛋白质、多糖等自身必须的成分外，还合成了一些比较复杂的特殊产物，这些产物的致病作用和药用性质值得人们重视。 （1）热原 革兰氏阴性菌在生产中能产生一种耐热物质，将其注入人体或动物体内后，可引发热反应，这种物质被称作热原 （2）毒素 毒素：微生物产生的对动植物细胞有毒杀作用的代谢产物称为毒素。 外毒素:分泌到细胞外的毒素，如破伤风毒素、黄曲霉素。 内毒素：革兰氏阴性菌的细胞壁内成分，时细胞分裂时释放，热原是内毒素起毒性作用的部分 （3）抗生素 是由某些微生物在代谢过程中产生的一类能抑制或杀死某些病原微生物和肿瘤细胞的物质 抗生素大多是由放线菌和真菌产生，细菌产生的抗生素很少，只有多粘菌素、杆菌肽等数种 四、控制微生物的方法 两个术语 1.灭菌 用理化方法破坏所有微生物的生命形式，包括芽孢与繁殖体，病原菌和非病原菌。 2.消毒 用理化方法杀灭病原菌和微生物繁殖体的过程，以达到防止传染病传播的目的 灭菌和消毒的共性区别 共性：杀灭微生物以控制其污染和防 止污染 区别：1.杀灭程度的差异 2.方法上的差异 3.效果上的差异 高压蒸汽灭菌法操作要点： 完全排出高压灭菌器内的冷蒸汽 注意待灭菌物品的温度 取出物品时注意安全 灭菌设备验证及再验证 谢 谢 6.控制包装材料中微生物的污染 选择药品的一些直接包装材料时应以能清洁或可以消毒或可以耐受必要的清洁过程为基本条件。 对于无菌产品所使用的直接包装容器，还应可接受灭菌和除热原处理。 五、控制微生物的物理方法 * 机械除菌法 * 热力灭菌法 * 射线照射 1、机械除菌法 a.擦洗法：用去污剂和水一起擦洗，可 以除去大量的微生物。 §原理：通过擦拭除去附着在物体表 面的灰尘、碎屑、颗粒物而有效地除 去微生物。 b.滤过除菌法：用特定滤器将液体或空气中活的或死的微生物除去，以达到不含微生物的目的。 §原理：滤器的微细小孔，只允许液体或气体通过，而大于孔径的细菌等颗粒不能通过。 ? 应用： 不耐高温的血清、抗生素、 药液以及空气除菌 过滤材料： 最常用的是以硝酸纤维素或 醋酸纤维素制成的滤膜。一般用于除 菌的滤膜孔径为0.22μm 2、热力灭菌法 利用高温杀灭微生物，有湿热灭菌和 干热灭菌法。 §原理：高温使菌体蛋白质变性和 凝固，从而导致细胞死亡。 a.煮沸法：可以在几分钟内杀死病原 菌的繁殖体、真菌和大多数病毒，但 不能杀死芽孢和肝类病毒，要达到彻 底灭菌的目的，则要延长煮沸时间至 两小时以上。 ? 应用： 家庭，消毒餐具和衣物 （1）湿热灭菌法： b.间歇灭菌法：将待灭菌的物品放入流通蒸 汽（100℃）中灭菌 30 分钟，连续处理 3 天， 在灭菌的间歇时间内将物品移入适合于细菌 生长的培养箱内让芽孢发芽长成繁殖体，然 后在下一轮灭菌中将它们杀死。 ? 应用：不耐高温的培养基、药液、酶制剂、 血清等的灭菌。 c.高压蒸汽灭菌法：在一密闭容器内，加热使水分蒸发，以较高的压力提高蒸汽的温度和穿透力。 高压灭菌常用的压力为103.42 KPa，温度为121.5