再谈大孔树脂.doc

再谈大孔树脂 发布时间：2003/07/29 09:28:13 AM 再谈大孔树脂 审评一部 　　6月19日药审中心进行了首次在线咨询。在咨询中多次问到有关大孔树脂的问题。主要问题是：1. 应用大孔吸附树脂分离纯化中药提取液有一个技术要求-----需要提供树脂规格标准，使用说明，采用依据，处理方法等等详细研究资料。用离子交换树脂制备注册分类中药有效部分是否也要按“技术要求”提供树脂的研究. 2.请问大孔树脂残留物限量有无法定标准？ 自《大孔吸附树脂分离纯化中药提取液的技术要求（暂行）》实施以来，许多新药研究应用了大孔树脂，为大孔树脂的进一步研究应用积累了经验。在此谈谈我们对上述问题的看法。 　　应用大孔吸附树脂分离纯化中药应按照有关技术要求进行。至于采用其他的技术手段或分离纯化介质等来分离纯化中药，也应该提供相应资料和有关技术参数确定的研究资料，以充分说明所采用的工艺和所确定的参数的科学性、可行性、稳定性，以及说明经过该分离纯化介质处理后的产品的安全可靠。 　　大孔树脂技术是用于中药分离纯化的一项新技术，对此，中心曾多次组织有关专家召开过有关专题讨论会，而且国家药品监督管理局曾于2000年2月17日以药管注[2000]56号文下发了《大孔吸附树脂分离纯化中药提取液的技术要求（暂行）》，在进行大孔树脂的有关应用研究时可参照此文件以及药品研究的实际情况进行。除应进行相关工艺的研究外，还要求提供有关残留物的检测资料，并制定限量。若为苯乙烯骨架型大孔树脂残留物检查项目为苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、烷烃类、二乙基苯类（二乙烯基）及其他可能因树脂引入的有机残留物等，其限量不能高于国家标准或国际通用标准。若采用其它类型的大孔吸附树脂，或采用其它类型的致孔剂等添加剂，则应对相应基团或添加剂等进行限量检查。对残留物的限量要求，一般而言应根据研究的实际和有关国家标准或国际通用标准制定，以保证产品的安全、可控。常见的情况是：按照正常的规程进行处理后，其残留物一般很低或检测不到的实际，现有较多产品将苯、甲苯、二甲苯、苯乙烯、烷烃类、二乙基苯类（二乙烯基）等残留物的限度定为苯小于2ppm、其他小于20ppm。但是，应用大孔树脂的药品的安全性也同其他药品一样，在上市前应根据临床前和临床安全性研究的情况综合评价，上市后也应继续追踪与安全性有关的信息。还要考虑给要途径等因素。 浅谈中药新药纯化工艺的指标选择――对有关问题的回复 发布时间：2003/04/07 12:59:48 PM 浅谈中药新药纯化工艺的指标选择 ――对信息反馈栏中有关问题的回复 　　最近，重庆华邦制药股份有限公司通过药审中心网站的信息反馈栏中咨询关于中药新药纯化工艺考察指标的选择问题，引起我们的关注。由于该问题具有一定共性，故在此公开回答，谈一些我们的想法，仅供研制单位参考。 　　纯化工艺研究是中药新药研究中的重要组成部分。由于中药所含成分比较复杂，有单一新化合物、有效部位、复方制剂等多种情况，且其相关基础研究背景各不相同，所以，中药纯化工艺的选择需要视具体情况而定，难以一概而论。纯化工艺之所以称之为“纯化”，其目的在于尽可能保留新药中的有效成分，同时尽可能多地去除杂质，使得新药在保证安全、有效、质量可控的前提下，能够尽可能富集有效成分，便于发挥疗效，便于制剂，便于携带和使用。 　　中药新药的类型不同，纯化工艺考察指标选择所遵循的原则也不尽相同。对于有效成分、有效部位新药，以及主要有效成分非常明确的复方制剂，可以用有效成分在纯化前后量的改变为指标，根据新药中有效成分及杂质的理化性质，合理选择分离与纯化的方法。随着有效成分以及有效部位新药研究的增加，许多分离纯化手段都在中药新药的研究中得到应用。常见的纯化方法有：醇沉、酸碱处理、絮凝、超滤、有机溶剂萃取、柱层析（硅胶、聚酰胺、葡聚糖凝胶、大孔树脂）等。但是，有些有效部位新药的基础研究较薄弱，虽然提取物中可测成分的总量达到50％以上，但其所含真正的有效成分或有效部位却不明确，甚至不能排除其药效仅来自含量较低的被视为“杂质”成分的可能。在这种情况下，以所谓“有效部位”的量作为纯化工艺选择的指标，显然是不合适的。 　　对于复方制剂而言，大多数情况下，其所含有效成分不够明确，采用化学成分量的改变作为纯化工艺的选择指标有一定困难，此时，灵敏、特异的药效指标是比较好的选择。药效指标的选择需要注意，所选指标应与所研究对象的适应症、功能主治相适应。在没有合适的药效学指标，而复方中某一有效成分明确并可以定量测定时，也可用该成分量的改变为指标。选用与新药的适应症相关的有效成分为指标，需要有文献或研究资料作为依据。一般情况下，化学成分指标相对于药效学指标来说，其灵敏度要高一些，但难以全面反映复方中有效成分保留的总体状况。在没