托曲珠利的合成.pdf

维普资讯 中国医药工 比杂志 ChineseJournalofPharmaceuticals2006，37(3) · l45 · · ’ ’’ ’’’ ’’ ’’’ ’’’ ’ ’】JI i 化学合成药物 i ft ‘‘‘‘‘《 ‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘．r 托曲珠利的合成 颜 昌玉，张秀平 (上海医药工业研究院，上海 200437) 摘要：对硝基苯硫酚经 甲基化、氯化、氟代、还原、重氮化及水解制得4．三氟甲硫基苯酚，与3．甲基 4．氯硝基苯缩 合、还原、异氰酸酯化后再与 甲基脲反应、环合制得抗球虫药托 曲珠利 ，总收率接近 19 。 关键词：托 曲珠利 ：抗球虫药；合成 中图分类号：R978，6 文献标识码：A 文章编号：1001—8255(2006)03—0145—03 托曲珠利 (toltrazuril，1)，化学名为 1．甲基 ． 原、异氰酸酯化，再与甲基脲反应后环合制得1(图 3一[3一甲基 ．4，[4[(三氟甲基)硫基]苯氧基]苯基]一 1)，并进行了工艺改进。制各5时用氟化氢代替三 1，3，5一三嗪一2，4，6(1H，3H，5H)一三酮，是德 国拜耳公 氟化锑 ，收率9O．4％(文献…：6O％)；制备6时 司2O世纪8O年代末研发的抗球虫药，商品名Baycox 用催化氢化取代氯化亚锡还原[4]，简化操作，收率 (百球清)。本品抗虫谱广，对鸡、鹅和鸽子体内 85．5 (文献…：83％)；制备8时减少DMSO用量， 球虫疗效很高。1可干扰虫体细胞核的分裂和线粒 用’K2CO3代替NaOH[5]，后处理方便；制备9时降 体呼吸代谢，杀死球虫所有细胞内发育阶段的虫体， 低反应温度和压力，更适于工业化；用三光气代替 对球虫轻度及重度感染均有高效[ 。 光气 制各 1O，不经处理直接与甲基脲反应制得 本研究参考文献l4．5_，用对硝基苯硫酚经甲基 11，简化操作，收率77 (文献 [s]：72％)。改进 化、氯化、氟代、还原、重氮化后水解制得4，三氟 后的 1总收率 18．8 。 甲硫基苯酚 (7)，7与3一甲基一4一氯硝基苯缩合、还 (CH3)2SO4 。：N sH 。：N ／ 旦 。：N scc-，旦 ‘ ＼= ／ NaOH ＼—— ， H 4 C , H2SO4 NaNOJ cs 。 NO2 scF，— — Ho— scr， H—O ＼==：／ 6 7