抗寄生虫病药_药物化学.ppt

第十三章 抗寄生虫病药 学习目标 1．写出盐酸左旋咪唑、吡喹酮、枸橼酸乙胺嗪、磷酸氯喹、磷酸伯胺喹和乙胺嘧啶的化学结构和化学名。 2．识别抗寄生虫药物阿苯达唑、甲苯咪唑、本芴醇、二盐酸奎宁、青蒿素和蒿甲醚的化学结构和结构特点； 3．认识各类抗寄生虫药物的所属类别和临床用途。 4．应用药物的理化性质，解决该类药物的调配、制剂、分析检测、储存保管等问题。 5．知道青蒿素等药物的构效关系。 寄生虫是指一种生物将其一生的大多数时间寄居于另一种动物宿主），同时，对被寄生动物宿主）造成损害。寄生虫的体积变化非常大，包括从能引起疟疾和阿米巴痢疾的单核细胞原生动物到体积较大、结构复杂的蠕虫类。它们寄生于人体，将会夺取人体营养、对人体造成机械性损伤、释放出毒素及抗原性物质等，对人类的健康造成重大危害。 第一节 驱肠虫药物 驱肠虫药按结构类型可分为哌嗪类、咪唑类、嘧啶类、苯咪类、三萜和酚类。 咪唑类驱虫药主要有左旋咪唑、甲苯咪唑、噻苯达唑、奥苯达唑及阿苯达唑。 二、代表药物 盐酸左旋咪唑 Levamisole Hydrochloride 本品为白色或微黄色针状结晶性粉末，味苦。极易溶于水，易溶于乙醇，微溶于氯仿，极微溶于丙酮。熔点为225~230℃。 本品为S-构型的左旋体，驱虫作用是外消旋体的2倍，而且毒副作用较低 本品水溶液与氢氧化钠溶液共沸，噻唑环被破坏而产生巯基，可与亚硝基铁氰化钠中的亚硝酰基结合，迅速生成红色配位化合物。 本品结构中有叔氮原子，可与氯化汞试液、碘试液、碘化汞钾和苦味酸等生物碱沉淀试剂反应。 本品为广谱驱虫药。临床上主要用于驱蛔虫，且对蛲虫和钩虫也有效，对丝虫成虫、幼虫及微丝幼虫也有明显作用。另外，本品还有免疫调节作用，可使细胞免疫力较低者得到恢复。 阿苯达唑 Albendazole 化学名为[(5-丙巯基）-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯。 性质 本品为白色或类白色粉末；无臭，无味。溶于大多数有机溶剂，在水中不溶，在冰醋酸中可溶。熔点为206～212℃。 本品灼烧后产生硫化氢气体，能与醋酸铅试纸反应生成硫化铅，使试纸变为黑色． 本品具有含氮杂环结构，在稀硫酸中加碘化铋钾试液，产生红棕色沉淀． 用途 本品为广谱高效驱虫药，通过抑制虫体对葡萄糖的摄取而使其不能生存和繁殖，对钩虫、蛔虫、鞭虫、蛲虫的成虫和虫卵都有抑制作用。研究表明治疗剂量的阿苯达唑有致畸和胚胎毒性，所以2岁以下儿童及孕妇禁用。 第二节 抗血吸虫病和抗丝虫病药物 血吸虫病是全世界流行最广，危害人体健康最严重的寄生虫病。血吸虫分为曼氏血吸虫、埃及血吸虫及日本血吸虫三种，在我国流行的是日本血吸虫。 治疗血吸虫病的药物可以分为锑剂和非锑剂两类。但锑剂对肝脏和心脏有一定毒性，现已少用。吡喹酮是新型广谱抗寄生虫药物，对日本血吸虫的作用较为突出。 二、代表药物 吡喹酮 Praziquantel 本品结构中有两个手性中心，左旋体疗效高于外消旋体，目前临床使用的是外消旋体。 本品对虫的糖代谢有明显的抑制作用，影响虫对葡萄糖的摄入，促进虫体内糖原的分解，使糖原明显减少或消失。本品对三种血吸虫均有效，且对日本血吸虫的作用更突出，具有疗效高、疗程短、代谢快及毒性低的优点。 枸橼酸乙胺嗪 Diethylcarbamazine Citrate 化学名为4-甲基-N，N-二乙基-1-哌嗪甲酰胺枸橼酸二氢盐，又名海群生 本品水溶液加氢氧化钠试液呈碱性后，用氯仿提取游离乙胺嗪，加钼酸铵硫酸试液，加热，即产生蓝色沉淀；若将上述游离乙胺嗪与碘乙烷反应，则生成碘乙烷乙胺嗪季铵盐沉淀。 本品临床上主要用于抗丝虫病，对微丝蚴及成虫也有效，还可用于哮喘。 第三节 抗疟药 疟疾是通过被疟原虫感染的雌性蚊子传播的疾病。自然界大约有近百种疟原虫，其中有恶性疟原虫、间日疟原虫、三日疟原虫和卵形疟原虫四种可在人体上引起疾病。抗疟药是指能预防、治疗或控制疟疾传播的药物。 二、代表药物 磷酸氯喹 Chloroquine phosphate 化学名为N＇,N＇-二乙基-N4-(7-氯-4-喹啉基）-1,4-戊二胺二磷酸盐 本品具有手性碳原子，药用品为消旋体．本品水溶液遇三硝基苯酚试液，生成氯喹三硝基苯酚盐黄色沉淀． 磷酸氯喹能杀灭红细胞前期疟原虫和配子体，可控制疟疾的复发和传播，但毒性较大。本品能有效地控制疟疾症状，作用快而持久，是治疗疟疾症状发作的有效药物。本品还可用于阿米巴肝脓肿、类风湿关节炎及红斑狼疮等的治疗。 磷酸伯胺喹 Primaquine Phosphate 化学名为N4-(6-甲氧基-8-喹啉基）-1,4-戊二胺二磷酸盐 本品为8-氨基喹啉衍生物，作为防止疟疾复发和传播的抗疟药物，对良性疟疾红细胞外期裂殖体中的各型疟