抗病毒药和抗艾滋病药.ppt

第二十章 抗病毒药和抗艾滋病药 (Antiviral Agents and Anti-AIDS Agents) 第一节 抗病毒药Antiviral Agents 病毒性感染疾病是严重危害人类健康的传染病，据不完全统计，在人类传染病中，病毒性疾病高达60-65%。最常见的由病毒引起的疾病有流行性感冒、麻疹、腮腺炎、水痘、小儿麻痹症、病毒性肝炎、脊髓灰质炎、狂犬病、流行性出血热和疱疹病毒引起的各种疾病。 病毒是病原微生物中最小的一种，以核酸（DNA或RNA）为核心，外部被一蛋白质衣壳所包裹。病毒没有自己的代谢系统，必须寄生在宿主活细胞内，利用宿主细胞的代谢系统进行繁殖。病毒在宿主细胞内的增殖称为复制。 抗病毒药的作用主要通过影响病毒复制周期的某个环节而实现，理想的抗病毒药应只干扰病毒的复制而不影响正常细胞的代谢。但是目前大多数抗病毒药物在发挥治疗作用时，对人体也产生毒性，这是抗病毒药物发展速度较慢的原因。 抗病毒药的化学分类主要分为三环类、核苷类及多肽类 根据其作用部位分为:抑制病毒复制的药物, 干扰病毒核酸复制的药物以及影响核塘体翻译的药物 抑制病毒复制初始时期的药物 (一) 金刚烷类 盐酸金刚烷胺（Amantadine Hydrochloride）为一种对称的三环状胺，可以抑制病毒穿入宿主细胞，并影响病毒的脱壳，抑制其繁殖，在临床上能有效地预防和治疗各种A型流感病毒的感染。在流感流行期采用本品作预防药，保护率可达50-79%，对已发病者，如在48h内给药，能有效地治疗由于A型流感病毒引起的呼吸道症状。金刚烷胺的抗病毒谱较窄，除用于亚洲A型流感的预防外，对B型流感病毒，风疹病毒、麻疹病毒、流行性腮腺炎病毒及单纯疱疹病毒感染均无效。由于口服吸收后能通过血脑屏障，会引起中枢神经系统的毒副反应，如头痛、失眠、兴奋、震颤等。 盐酸金刚乙胺（Rimantadine Hydrochloricde）是金刚烷胺的类似物，对A型流感病毒的作用强于金刚烷胺，而且对中枢神经的副作用也比较低。 干扰病毒核酸复制的药物 正常细胞被感染后，成为病毒繁殖的场所，病毒的基因和蛋白在宿主细胞内大量合成，导致全身性疾病。因此，干扰病毒的核算复制就可以抑制病毒的繁殖，该类药物主要是通过选择性地抑制病毒的转录酶或其他重要酶，如激酶、聚合酶，从而阻断病毒特有的DNA和RNA的合成 干扰病毒核酸复制的药物，在合成过程竞争性的和DNA聚合酶或RNA聚合酶相结合，从而抑制酶的活性，达到干扰病毒核酸的合成，产生抗病毒作用 核苷类 嘧啶核苷类 核苷类抗病毒药物是基于代谢拮抗原理设计的药物，在抗病毒药物中占有相当重要的地位。 碘苷（Idoxuridine，疱疹净）是第一个临床应用的核苷类抗病毒药物，由于其毒副作用（骨髓抑制，胃肠道反应）较大，仅局部用于治疗单纯疱疹性病毒所致的角膜炎，现在临床上少用。 碘苷的作用机理：碘苷的化学结构和胸腺嘧啶脱氧核苷相似，在尿嘧啶的5位上以碘(r=2.15A)代替胸腺嘧啶核苷5位上的甲基(r=2.00A) ，因此碘苷和胸腺嘧啶脱氧核苷竞争性地抑制DNA聚合酶，阻碍病毒DNA的合成 碘苷本身无活性，在体内被细胞和病毒胸腺嘧啶核苷激酶磷酸化，生成三磷酸酯的活化形式，p520 碘苷口服或非血管注射给药时无效（原理自学） 三氟胸苷（Trifluridine）的水溶性较大，可配成1%滴眼剂，用于眼部疱疹病毒的感染，对碘苷无效的病例有较好的疗效 阿糖胞苷（Cytarabine）治疗眼带状疱疹和单疱疹病毒角膜炎的效果较好，此外，还用作抗肿瘤药物 嘌呤核苷类 阿糖腺苷(Vidarabine)是天然存在的化合物，由链霉菌的培养液中提取得到，也可以合成得到，在体内通过转化为三磷酸酯衍生物而干扰DNA合成的早期阶段，第一个全身用于治疗致死性疱疹脑炎和免疫缺陷病人感染带状疱疹的药物，我国已用于治疗病毒性乙型肝炎，通过静脉滴注给药。 叠氮胸苷（Azidovudine，齐多夫定）是第一个抗HIV的药物，在临床上治疗艾滋病和与艾滋病有关的疾病，但毒副作用较大。 司他夫啶（Stavudine）也是一个抗HIV的药物，对HIV的逆转录酶有抑制作用，适用于对齐多夫定不能耐受或治疗无效的艾滋病及其相关综合症。 开环核苷类：是一类新型结构的非糖甙核苷类似物。 阿昔洛韦(Aciclovir，无环鸟苷)是第一个用于临床的开环核苷类抗病毒药物，为广谱抗病毒药，主要用于疱疹性角膜炎、生殖器疱疹、全身性带状疱疹和胞疹性脑炎的治疗，为抗疱疹病毒的首选药物，也可用于治疗乙型肝炎。 对疱疹病毒有高度选择性：主要抑制病毒编码的胸苷激酶和DNA聚合酶，从而显著抑制感染细胞中DNA的合成，不影响非感染细胞中DNA的合成，只在感染细胞中被病毒的胸苷激酶酸化成单磷酸或二磷酸酯，而后在细胞酶系中转