第七章 药品生产管理（2010年修订GMP）.ppt

第七章 药品生产管理 2010年新版GMP 目 录 一、药品GMP国际化趋势 二、中国GMP发展与现状 三、药品GMP(2010年修订)与时俱进 四、新版GMP的编写过程 五、新版GMP的框架内容 中国GMP发展与现状 质量管理部门的地位在我国药企对未得到充分认识 不少企业把GMP规范作为质量管理的最高标准，而不是最低标准，没有把药品GMP思想、理念、做法植根于日常生产和质量管理之中； 有些企业甚至“把拿到GMP证书当成唯一目的”，从而造成GMP认证后的“反弹”或“回潮”； 由于缺少对药品质量负有最终责任的质量受权人，企业在违反GMP或出现质量事故时难以确定最终责任； 质量管理人员素质及培训未达到要求，人员频繁更换并流失严重、数量不足 。 四、编写过程—国际GMP比较 2005年开始的国际GMP比较 2005年初国家药监局认证中心开始进行我国98版GMP与国际GMP比较工作 首先确定被比较的对象：选择了世界发达国家、区域组织和亚洲国家：世界卫生组织（WHO）、欧盟（EU）、美国（FDA）、日本。 检索选定对象 WHO：WHOＧＭＰ检查指南、WHO植物药品GMP、WHO批准前监督检查指导原则、WHO检查员规范、WHO国家GMP监督检查组质量管理体系的要求。 药品检查协定（Pharmaceutical Inspection Convention，PIC） ：GMP检查机构的质量体系、制剂生产GMP指南； 欧盟：欧盟GMP、欧盟草药生产及草药质量、欧盟药品GMP现场检查程序。 编写过程—国际GMP比较 —美国FDA：CGMP、多功能产品CGMP 、工艺验证通用原则指南、无菌工艺产品的GMP、人用药品生物制剂申请中环境评估指南、分析程序和方法验证CMC、医用气体CGMP 、药品生产oos测试结果调查、制剂和原料药工艺验证方案要求、高纯度水系统现场检查指南、清洁验证检查指南、实验室药物质量控制微生物检查指南、药品质量控制实验室检查指南、原料药工艺检查、原料药现场检查指南、制剂生产商现场检查指南。 日本:汉方药专有产品或饮片生产的GMP、日本汉方药标准提取物配方生产的GMP、日本厚生省令。 进行翻译、校对、定稿。 逐章节、逐条款进行对比。 内部进行反复讨论，并聘请专家参与讨论给予指导。 形成对比报告和建议。 编写过程—国际GMP比较 FDA 无菌药品GMP指南 欧、美无菌药品GMP CGMP 无菌药品 7万字（5万+2万） 欧盟无菌药品 -1万字 中国无菌药品 0.15万字 我国缺乏配套文件； 规范没有明确要求，导致药品生产企业管理不到位。 编写过程—国际GMP比较 比较与建议 在比较过程中提出建立QP（质量受权人）制度的建议。 通过比较，认为我国98版GMP的章节和涵盖内容与发达国家有较大差距，条款和文字明显偏少。 通过比较，提出关于新版GMP整体结构框架的建议。 通过比较认为质量保证、质量控制的概念应当有颠覆性的改变。 应当严格控制原料药的生产，尽量采纳ICHQ7a标准。对于制剂，从源头解决问题；对于出口，应对技术贸易壁垒。 编写过程—国际GMP比较 比较与建议 无菌原料药的管理应等同于无菌制剂管理。 洁净级别建议参照先进标准。 引入变更控制、偏差处理、检验结果偏差（out of specification ，OOS ）、质量回顾、风险管理等新理念。 通过比较，建议以欧盟GMP为蓝本，在我国98版GMP基础上，进行新版GMP的修订工作。 编写过程—新版GMP修订 在进行比较之后，于2005年10月提出了《关于2006版中国GMP框架的建议》，建议采用“正文（基本要求）加附录”的框架，并详细列出目录与提纲。 国家药监部门委派专门人员进行调研、修订。 对修订稿进行了详细的讨论和进一步的修改。 SFDA多次组织广泛的征求意见研讨会。 编写过程—审计模版的编写 新版GMP与98版GMP相距十余年之久，力求与国际接轨，跨度较大，实施起来，会有较大的难度。因此，国家SFDA认证中心先后委派相关单位起草编制了13个GMP审计模版，引导企业自觉地按照新观念、高标准进行自我审计，或聘请第三方进行外部审计，以不断提高管理水平。 编写过程中，国家SFDA认证中心多次组织国内知名制药企业（国企、外企、合资）参加讨论听取意见。 先后编写的13个审计模版，其中12个陆续在国家认证中心网站发布。 编写过程—审计模版的编写 已发布的模版： 供应商审计 生产管理部门审计 质量管理部门审计 产品工艺验证审计 委托生产审计 自动化和计算机系统审计 产品质量回顾审计 空调净化系统审计 制药用水系统审计 机构与人员审计 偏差处理审计 变更管理审计 编写过程—审计模版的作用 受到好评，自觉实施，引导提高，逐步