《免疫学免疫耐受》PPT课件.ppt

免疫耐受 (immunological tolerance); 1.掌握免疫耐受的概念、特点2.熟悉免疫耐受的机制及形成的因素 T、B细胞耐受的特点 3.了解免疫耐受的人工诱导 了解免疫耐受的临床意义;概 述;免疫耐受、免疫缺陷、免疫抑制的区别;耐受原：能诱导免疫耐受的抗原。 免疫耐受按其形成特点分为: 自身耐受：机体对自身抗原的不应答状态， 又称天然耐受。 获得性耐受：由外来抗原诱导的不应答状态， 或称人工诱导的免疫耐受。;第一节 免疫耐受的发现和 人工诱导的免疫耐受;二、在胚胎期人工诱导的免疫耐受实验 胚胎期，当免疫细胞尚未发育 成熟时，若接触某种抗原可人工诱 导免疫系统对其 产生免疫耐受， ——人工免疫耐受。 ;小鼠新生期免疫耐受的诱导;图：免疫耐受实验的诱导; 在胚胎发育期形成的免疫耐受原则上可长期持续，不会轻易打破。而后天形成的耐受，可持续一段时间，可随诱导因素的消失而解除。; 第二节 免疫耐受的细胞学基础和特点;T细胞耐受和B细胞耐受;T细胞耐受：是指T细胞接触抗原后出现的特异性免疫无应答状态，易于诱导，所需抗原剂量低，而且发生快（24小时内达高峰)，耐受持续时间长（数月～数年）。 B细胞耐受：是指B细胞接触抗原后出现的特异性免疫无应答状态，需要较大剂量的抗原诱导，所需时间较长， B细胞耐受持续时间短（数周）。;一、抗原因素 1.抗原的性状 一般而言，小分子、可溶性、非聚合状态的以及与机体遗传背景接近的抗原多为耐受原。 2.抗原剂量 低剂量抗原 低带耐受 高剂量抗原 高带耐受 ;抗原剂量与免疫耐受; 低带耐受和高带耐受的主要特点 低带耐受 高带耐受 诱生抗原 小剂量TD抗原 大剂量TD或TI抗原 参与细胞 T细胞 T、B细胞 产生速度 快，1天 慢，8～15天 持续时间 长,120～135天 短，40～50天 ;3.抗原的持续存在 可抑制新生的免疫活性 细胞，从而维持免疫耐受。 4.抗原表位特点 表位为耐受原表位 5.抗原的注射途径 耐受由易到难 口???、静脉注射＞腹腔＞肌肉＞皮下;二、机体因素 1.年龄或免疫系统的成熟程度 诱导建立免疫耐受由易到难: 胚胎期＞新生期＞成年期 （易诱导免疫耐受） （不易诱导免疫耐受） ;2.动物的种属和品系 免疫耐受诱导和维持的难易程度随动物种属、 品系不同而异。 大鼠、小鼠——胚胎期、新生期均易诱导 家兔、有蹄类、灵长类——只在胚胎期敏感 同一种属不同品系动物诱导免疫耐受也有很大差异，与遗传因素密切相关： HGG(0.1mg) -- C57BL/6小鼠 ? 可产生免疫耐受 HGG(1.0mg) -- A/J小鼠 ? 才产生免疫耐受 HGG(10mg) -- Balb/c小鼠 ? 难产生免疫耐受;3.免疫抑制措施的联合应用 对成年动物单独使用抗原一般不易建立免疫耐受， 需与免疫抑制措施联合作用方可，主要有： ① 注射抗淋巴细胞单克隆抗体-破坏相应淋巴细胞 ② 应用大剂量免疫抑制剂(如环磷酰胺、环孢酶素A或FK506) -抑制免疫应答 ③全身亚致死量X线照射-破坏胸腺及外周淋巴器官的成熟淋巴细胞 ④胸导管引流-除去循环中的淋巴细胞 ;克隆清除和免疫忽视 克隆无能及不活化 免疫抑制;免疫耐受按其形成时期不同，分为： 中枢耐受 (central tolerance)： 指在胚胎期及出生后，中枢免疫器官中的未成熟T、B细胞在发育过程中，与自身抗原结合相互作用后形成的免疫耐受。 外周耐受（peripheral tolerance)： 指外周免疫器官中成熟的T、B细胞，遇到外源性抗原或自身抗原与之结合相互作用后，不产生正免疫应答的现象。; 一、胸腺内T细胞中枢免疫耐受机制 T细胞在胸腺发育中的阴性选择，导致自身反应性T细胞被克隆清除； 自身抗原：一类为各组织细胞普遍存在的自身