《免疫学mhc》ppt课件.ppt

CD1分子在内质网中合成，通过CD1分子的再循环过程提呈外源性和内源性脂类和糖脂类抗原如分枝杆菌胞壁糖脂成分等（抗原的疏水区埋在CD1的抗原结合槽，亲水基团暴露在外，为TCR识别），需要b2微球蛋白参与，但不依赖于TAP或HLA-DM分子。 能够识别CD1分子及其所呈递脂类抗原的细胞包括ab-T, gd-T和NKT细胞。 CD1a-c主要将脂类抗原提呈给特定的T细胞介导适应性免疫应答；CD1d则主要将脂类抗原提呈给NKT细胞，参与固有免疫应答。 免疫功能相关基因 血清补体成份编码基因 (HLA III类基因区)：编码C4B，C4A，C2，B因子。 3. MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者；4. 参与构成种群基因结构的异质性。 基因突变、重组及转换可导致MHC基因发生变异； 新出现基因的编码产物在提呈病原体的关键性多肽方面有优势的话，将易于传递； MHC结构和抗原呈递能力具有很强的个体差异，这使得人群对病原体的的反应性和易感性不同，赋予人群强大的生命力。 抗原呈递与T细胞识别 TCR对抗原肽和MHC具有双重识别，形成T细胞在抗原识别和发挥效应功能中的MHC限制性。 参与T细胞的发育和选择 阳性选择(positive selection)： 在胸腺皮质中，DP T细胞与胸腺上皮细胞表面的MHC-抗原肽复合物以适当亲和力结合，获得自身MHC限制性，得以发育为SP T细胞的过程。 阴性选择(negative selection)： 在胸腺皮髓质交界处及髓质区，SP T细胞与髓质上皮细胞，树突细胞和巨噬细胞表面的MHC-自身抗原肽复合物发生高亲和力结合而被删除，获得中枢免疫耐受的过程。 HLA与临床医学 1. HLA与器官移植：供受体间HLA等位基因的匹配程度越强，器官移植的成活率越高。 2. HLA异常表达和临床疾病： 　　　肿瘤：HLA I类分子表达降低； 　　　自身免疫病：HLA II类分子异常高表达。 3. HLA和疾病关联：群体分子流行病学显示，某些疾病的发生与HLA抗原表达相关，HLA作为一种疾病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊断、预测、分类及预后判断。如HLA-B27与强直性性脊柱炎；DR4类风湿性关节炎；DR3、DR4与IDDM。 4. HLA与亲子鉴定：HLA是终生不变是一种遗传标志。 和HLA强相关的自身免疫病 血清学分型技术(Serological tissue typing)：微量细胞毒实验（HLA I类，II类的DR、DQ）。 混合淋巴细胞培养(Mixed lymphocyte reaction, MLR)：HLA-DP RFLP (restriction fragment length polymorphism)： 限制性片段长度多态性； PCR/SSO (sequence specific oligonucleotide)：序列特异的寡核苷酸， PCR+oligo probe hybridization； PCR/SSP (sequence specific primer)： 序列特异引物，特异、简便； PCR-SSCP (single-strand conformation polymorphrism)：单链构象多态性。 抗原呈递细胞 (antigen-presenting cell, APC): 能够摄取和在胞内加工处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞。 专职性抗原提呈细胞(professional APC)：组成性表达MHC II类分子和T细胞活化所需的共刺激分子及粘附分子，具有显著的抗原摄取、加工、处理与提呈功能的细胞，包括树突状细胞，巨噬细胞和B淋巴细胞。 非专职性APC：炎症过程中或IFN-g细胞因子的作用下，表达MHC II类分子和共刺激分子及粘附分子，并具有一定的抗原处理和提呈能力。如内皮细胞、成纤维细胞、上皮及间皮细胞、嗜酸性粒细胞。表达MHC I类分子的有核细胞（靶细胞）属特殊的非专职性APC。 树突细胞 (Dendritic cell, DC) 来源于骨髓，在血中为单核细胞，游走到组织分化为巨噬细胞。蹄状核，胞浆内富含溶酶体，高尔基体和线粒体，变形运动和吞噬能力强。 表达多种与抗原摄取有关的表面分子，如FcR, 补体受体，甘露糖受体，清道夫受体，Toll样受体。IFN-g作用上调表达MHC I和II类分子以及共刺激分子。 具有吞噬作用、ADCC、抗原提呈功能（对活化T和效应T提呈抗原），在免疫防御中起重要作用，并参与炎症反应、创伤修复和免疫调节过程。（Kupffer cells, 小神经胶质细胞） B淋巴细胞 在体液免疫应答中发挥关键作用； 作为专职APC，多通过非特异性胞饮作