《再障高洁》ppt课件.ppt

再生障碍性贫血株洲市三三一医院  肿瘤血液科 高 洁 再生障碍性贫血 ——骨髓衰竭性疾病 再生障碍性贫血简称再障，是一种可能由不同病因和机制引起的骨髓造血功能衰竭症。主要表现为骨髓造血功能低下、全血细胞减少和贫血、出血、感染综合征。免疫抑制治疗有效。 流行病学 发病率: 欧美 0.47-1.37/10万人，日本 1.47-2.4/10万人，我国0. 74/10万人 年龄：各年龄均可发病，中位年龄25岁，老年人发病率较高 性别：男女均等 地域分布：亚洲多于欧洲和北美 病因分类 获得性： 药物：氯霉素类抗生素、磺胺类药物、抗肿瘤药物 化学毒物：苯 放射线：X、γ射线 病毒：丙肝、人类微小病毒B19、风疹、EB病毒、HIV。 继发于PNH：PNH-AA综合征 妊娠，细菌（结核杆菌），免疫性疾病等 遗传性：儿童Fanconi 贫血（常染色体隐性遗传病，多发生于非洲和欧洲）、先天性角化不良 特发性：占65% 苯继发全血细胞减少 放射线与再障 Marie Curie (1867-1934) French, Winner of two Nobel Prize for her work on radioactivity, died of aplastic anemia in 1934 Causes injuries of DNA Increase risk of aplastic anemia and acute leukemia 发病机制 发病机制不明，可能的机制包括： 造血干祖细胞内在的缺陷（“种子学说”） 再障患者CD34+细胞较正常人明显减少，体外克隆时各系集落形成减少。同种异体造血干细胞移植可使造血恢复。 造血微环境支持功能缺陷（“土壤学说”） 血清造血正调控因子如干细胞因子（SCF)减少而负调控因子IFN、IL-2、TNF、IL-8增加，造血干细胞移植不易成功。 免疫因素介导的造血异常（“虫害学说”） 免疫异常，T4/T8比例倒置。免疫抑制治疗有效。 遗传因素：AA发生与HLA-II型抗原有关，对ATG/ALG、CSA疗效好。 发病机制 目前多数学者认为Ts（CD8）细胞介导的造血干细胞损伤是AA发病的最主要的机制。 T 抑制细胞 (CD8)功能亢进 →损伤造血干细胞→再障 免疫抑制治疗的理论基础 临床表现 贫血 皮肤黏膜苍白，乏力，呼吸困难，心绞痛 出血 瘀点，瘀斑，血肿 严重者血尿，便血，甚至颅内出血 感染 口咽部，肺，肛周为最好发部位 多出现于中性粒绝对值1.0甚至0.5×109/L时 细菌感染为主，广谱抗菌素应用可继发真菌感染 临床表现 重 型 再 障 国际AA诊断建议检查项目 全血细胞计数和网织红细胞计数 外周血涂片检查 儿童HbF含量测定，且应在输血前检测 骨髓涂片和活检，包括细胞遗传学检查 50岁以下患者，外周血细胞遗传学检查排除范可尼贫血 酸溶血试验和或流式细胞术检测PIG锚定蛋白（CD55，CD59） 如果酸溶血试验阳性或PIG锚定蛋白缺乏，则检测尿含铁血黄素 VitB12和叶酸 肝功能检查 病毒学检测：肝炎病毒A、B、C，EB病毒和CMV等 ANA和抗dsDNA 胸片 腹部超声 实验室检查 外周血 SAA：呈重度全血细胞↓ WBC＜2×109／L [N]0.5×109/L PLT＜20×109／L 网织红细胞绝对值＜15×109／L NSAA:达不到SAA的程度 正细胞性贫血 淋巴细胞比值相对增多 外周血中无幼稚粒、红细胞 实验室检查 实验室检查 骨髓 SAA多部位增生重度减低，巨核细胞缺乏 淋巴细胞、非造血细胞比例↑ 骨髓活检：造血组织均匀减少。 造血组织＜25％，脂肪细胞＞75％（正常1︰1） Lab Findings/Bone Marrow Marrow biopsy: hypoplasia with fat replacement Lab Findings/Marrow Aspiration Hypocellularity Prominent non-hematopoietic cells 诊断标准 全血细胞减少，网织红细胞百分数＜0.01，淋巴细胞比例增高 一般无肝脾肿大 骨髓多部位增生减低（ ＜ 正常50%）或重度减低（ ＜ 正常25%），造血细胞减少，非造血细胞比例增高，骨髓小粒空虚（有条件者作骨髓活检可见造血组织均匀减少） 能除外其他引起全血细胞减少的疾病，如PNH、MDS-RA、急性造血功能停滞、骨髓纤维化、急性白血病等 一般抗贫血药物治疗无效 分型诊断标准