盐酸头孢替安合成路线图解.pdf

维普资讯 中国医药工业杂志 ChineseJournalofPharmaceuticals2004,35(8 · 507· ·，，，，，，，，，，，，，，，，，，JJf 药物合成路线图解．， fl ‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘‘r 盐酸头孢替安合成路线图解 GraphicalSyntheticRoutesofCefotiam Dihydrochloride 黄宇红-，张彦龙2 (1．沈阳药科大学，辽宁沈阳 110015：2．黑龙江大学生命科学学院，黑龙江哈尔滨 150080) HUANG Yu—Hong。，ZHANGYan—Long ． ShenyangPharmaceuticalUniversity，Shenyang110015；2．HeilongjiangUniversiyt，Harbin150080) 中图分类号：R978．1+1 文献标识码：A 文章编号：100I·8255(2004)08·0507·03 头孢替安 (cefotiam，1)，化学名为 (6R，7R)．7． 素酰化酶 (PGA)作用得到 1[8]； [(2．氨基 ．4．噻唑基)乙酰胺基]．3．[[[1-[2．(二甲胺 (2)7与双 (三甲基硅烷基)乙酰胺在乙腈中，于 基)乙基]．1 四唑．5．基]硫代]甲基]．8．氧代．5．硫 25℃搅拌反应90min保护羟基后，在酸受体 (acid 代．1．氮杂二环 [4．2．0]辛2．烯 ．2．羧酸，是由日本武 receptor)存在下与lO反应生成稳定的中间体 1l，1l 田公司研发、1981年首次在 日本上市的第二代半合 在 1，2．环氧丙烷作用下脱去4．保护基得到 l2，l2 成头孢菌素…。本品对革兰阳性菌的作用与头孢唑 再与 (2．甲酰胺基噻唑．4．基)乙酰氯 (13)反应得到 林 (cefazolin)接近，对革兰阴性菌，如嗜血杆菌、 1[5]： 大肠埃希菌、克雷伯杆菌、奇异变形杆菌等作用较 (3)7与4．氯 ．3．氧代丁酰氯反应得到酰胺 l4， 优，对肠杆菌、枸橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌等也 l4与硫脲反应后闭环得到 1 ； 有抗菌作用…。临床使用稳定的1二盐酸盐 (cefotiam (4)7的7一氨基与l3进行酰化反应，然后脱去 dihvdroch1oride，商品名Pansporin)静注给药，用 噻唑氨基上的甲酰基，直接得到1[。 于治疗敏感菌所致的感染，如肺炎、支气管炎、胆道 3．16和 l7于60℃在DMF 水中反应2h，l6 感染、腹膜炎、尿路感染以及手术和外伤所致的感 的7．位酰胺化与3．位置换反应同时进行，一步得到 染和败血症等[引。目前国内尚无 1原料药生产 [3]。 1 ]。此法条件温和，副反应较少，收率可达90 本文对 1的合成路线进行大致介绍。 左右。l6和 l7都有市售，自制时[10]所用原料2、 1．以7．ACA(2)为原料，7．氨基在5℃左右与 l8和l9、2O也均有市售产品，具有一定放大生产 4．氯 ．3．氧代丁酰氯发生酰化反应后，在THF的催 价值。 化下与硫脲进行亲核反应，并闭环得到5。5再与1一 最后，1与盐酸成盐即可得到稳定的1二盐酸 (2一二甲胺基乙基)．1 四唑一5．硫醇 (DMMT，6)在