《化疗药物》ppt课件.ppt

肿瘤细胞增殖周期 肿瘤细胞周期动力学 增殖细胞 M期，G1期，S期和G2期 非增殖细胞 静止（G0）期细胞 无增殖力或已分化的细胞 死亡细胞 周期非特异性药物 烷化剂：环磷酰氨（CTX）、氮芥(HN2)、异环磷酰氨(IFO)、噻替派(TSPA ） 抗生素：丝裂霉素(MMC) 阿霉素(ADM)表阿霉素（E-ADM） 亚硝脲类（能通过血脑屏障）：卡氮芥(BCNU) 环己亚硝脲(CCNU) 甲环亚硝脲（司莫司汀Me-CCNU） 杂 类：甲酰溶肉瘤素（DTIC） 顺铂(CDDP)、卡铂(CBP) 、 草酸铂（L-OHP) 周期特异性药物 植物药：①有丝分裂抑制剂--长春新碱(VCR)---M期 长春酰胺（VDS）---M期去甲长春花碱(NVB)---M期 ②微管聚合稳定剂--紫杉醇(Taxol)---M期多西紫杉醇 ③拓扑异构酶Ⅰ抑制剂--羟基喜树碱(OPT)---S期 CPT- 11（伊立替康） ---S期 拓扑替康 ④拓扑异构酶Ⅱ抑制剂--鬼臼乙叉甙(VP-16)---M期 表鬼臼毒（VM-26）---M期 抗代谢药：①叶酸拮抗剂--氨甲蝶呤(MTX) –S期 ②嘧啶类拮抗剂--5-氟脲嘧啶(5-FU)---S期 吉西他滨（健择）---S期 抗生素类 平阳霉素（博莱霉素BLM）--G2期 抗代谢类—口服的嘧啶类 呋喃氟脲嘧啶（喃氟啶 FT-207）为5-FU的掩蔽性化合物，在体内长时间滞留，缓慢地去掩蔽而释放出5-FU。为口服制剂，每日600-1200mg,饭后分2-3次服用，总量40克。主要副反应是消化道反应 优福啶，为FT-207的复方片剂，每片含FT-207 50mg，尿嘧啶112mg,后者本身无抗癌作用，但在肿瘤组织中可阻碍5-FU的分解代谢。每日口服3次，每次2-3片，总量20-30克 卡莫氟（HCFU）是口服的嘧啶类抗代谢剂，在体内缓慢释出5-Fu而起作用，能长时间维持很高的5-FU血药浓度，抗癌谱广，治疗指数高，副作用轻微 希罗达(Xeloda)为氟脲嘧啶氨基甲酸酯，在细胞内转化成5-FU，抑制胸苷酸合成酶(TP)的活性，阻止DNA合成。由于肿瘤组织内TP活性高，因此本药对肿瘤有较高选择性。晚期乳腺癌、结肠癌、胃癌 抗肿瘤抗生素—蒽环类 阿霉素（ADM,DXR） 抗瘤谱广，治疗指数高 作用机理：（1）与DNA结合，（2）自由基的生成；（3）与金属离子结合；（4）与细胞膜结合。通过以上结合，抑制DNA和RNA的合成 对肺癌、乳腺癌、胃癌等有较好疗效 此药心脏毒性较强，累积剂量在400mg/ m2以下时，出现轻微心脏毒性，如心动过速、ST段改变，极量为550 mg/ m2，超过极量出现心力衰竭。骨髓抑制在给药后2周出现，故常间歇给药，30-50 mg/ m2，3周一次 抗肿瘤抗生素—蒽环类 表阿霉素(Epirubicin) 第二代蒽环类抗肿瘤抗生素，全身及心脏毒性较阿霉素低 极量为1000 mg/ m2。60-90 mg/ m2，3周一次 60-90%病人出现脱发，为可逆性 抗肿瘤药物联合使用原则 单独应用时对该肿瘤有效 药物的毒性不同 药物的作用机制不同 药物疗效有相加或协同作用 选择各药物的最佳剂量和用法 抗肿瘤药物联合使用原则 生长快的肿瘤处于增殖期的细胞较多，先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖期的细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残留的肿瘤细胞 生长慢的肿瘤处于增殖期的细胞较少，G0期细胞较多，先用大剂量周期非特异性药物杀灭处于增殖期及部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭 同步化 先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻滞于某时相，再用作用于某时相的药物大量杀灭 抗肿瘤药物联合使用顺序 5-Fu+CF 5-Fu抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。这个过程需要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合成的障碍作用。 联用顺序：用药时应该先用CF，后用5-FU。静脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时 抗肿瘤药物联合使用顺序 5-Fu+CF 联用顺序：序贯抑制，先用CF，再用5-Fu 抗肿瘤药物联合使用顺序 CTX+ADM+5-FU CTX 细胞周期非特异性药物 阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。 5-FU 以干扰DNA的合成而起作用，对S期细胞有作用。 联用顺序：先用环磷