《单基因病》ppt课件.ppt

* 治疗 目前临床上常在婴儿出生后立即进行PKU的筛查，一经肯定，立即给患儿停乳，喂给低苯丙氨酸水解蛋白，禁荤食、乳类、豆类和豆制品，可以达到临床痊愈。 * 右1为PKU患者；左1为其妹，经产前诊断后确诊亦为患者，出生后低苯丙氨酸饮食，达到临床痊愈。 * 发病率1/60000——1/400000 2、半乳糖血症 AR * 乳糖 葡萄糖 * 发病机制（半乳糖1-磷酸堆积） 脑 智力障碍 肝 肝硬化 肾 肾功能损伤 眼 白内障 血中半乳糖升高，抑制糖原分解致低血糖 * 临床表现 主要表现为患儿对乳糖不耐受，婴儿哺乳后呕吐、腹泻，继而出现白内障、肝硬化、黄疸、腹水、智力发育不全等。 * 半乳糖血症 * * 诊断 实验室检查 测定酶活性 血和尿中半乳糖浓度 红细胞中半乳糖-1-磷酸的含量 * 3.葡萄糖6—磷酸脱氢酶缺乏症（G6PD缺乏） XR G6PD缺乏症是一种表现为溶血性贫血的遗传病。一般无症状，吃蚕豆或用磺胺类药、抗疟疾药（伯氨喹啉）后出现血红蛋白尿，黄疸，贫血等急性溶血反应。 * 6-磷酸葡萄糖 葡萄糖 G6PD 乳酸 G6PD 5‘磷酸核酮糖 核酸代谢 NADP NADPH GR GSSG GSH GSHpX H2O2 H2O 红细胞的戊糖代谢途径 6-磷酸果糖 6-磷酸葡萄糖酸 G6PD=葡萄糖6-磷酸脱氢酶 GR=谷胱甘肽还原酶 GSHpX=谷胱甘肽过氧化物酶 NADP NADPH * NADP（辅酶II） G6PD（-） NADPH（-） G6PD NADPH GSH（-） GSH（还原性谷胱苷肽） 外源性氧化剂 伯氨喹啉 蚕豆 磺胺类药等 保护Hb免受氧化剂氧化 Hb变性为珠蛋白小体 红细胞破坏，细胞膜变脆，易被脾细胞吞噬，形成溶血性贫血 * 发病机制 1.GSH生成↓，红细胞抗氧化损伤↑↑，红细胞膜损伤；HBβ链93位半胱氨酸巯基氧化，四聚体解离，形 成Heinz小体，红细胞变形能力下降，易破坏出 现溶血。 2.蚕豆、伯氨喹啉等富含氧化物，可使患儿体内的 葡萄糖六磷酸脱氢酶被分解，服用后可加重该病。 * 临床表现 常见于10岁以下小儿，1—5岁为发病高峰； 进食蚕豆后，患儿出现溶血性贫血； 一般在进食蚕豆后1—2天内发病； 早期病人常出现全身不适、胃口不佳、发热、头昏等酷似肝炎的症状； 重症病人会由于大量红细胞被破坏而释放出胆红素，导致黄疸、浓茶样的血红蛋白尿、肝脾肿大，并有恶心呕吐、腹痛等临床症状，若不及时抢救治疗，发病后1—2天内就会死亡。 * 临床分为三类： ①酶活性严重缺乏伴有非代偿性慢性溶血。 ②酶活性严重或中度缺乏，仅服药物后发 生溶血。 ③酶活性轻度降低或正常。此类一般不溶 血。 * OMIM 为“0nline Mendelian Inheritance in Man”的简称，意即“在线《人类孟德尔遗传》”或“网上《人类孟德尔遗传》”。持续更新的关于人类基因和遗传紊乱的数据库。 MIM 制定的各种遗传病、性状、基因的编号，简称MIM 号，为全世界所公认。 * 成骨不全(osteogenesis imperfecta)是一种少见的先天性骨骼发育障碍性疾病，又称脆骨病或脆骨-蓝巩膜-耳聋综合征。其特征为骨质脆弱、蓝巩膜、耳聋、关节松弛，是一种由于间充质组织发育不全，胶原形成障碍而造成的先天性遗传性疼痛。其病变不仅限于骨骼，还常常累及其他结缔组织如眼、耳、皮肤、牙齿等。本病具有遗传性和家族性，但也有少数为单发病例。 * 由仰卧位起立时表现出先翻身俯卧,再双手撑地、扶膝、伸腰等特殊姿势,称为Gower征 杜氏进行性肌营养不良（DMD）由法国神经病家Duchenne在19世纪60年代发现；贝克型进行性肌营养不良（BMD）是杜氏进行性肌营养不良的变型由德国医生Becker在20世纪50年代发现。 * 因子Ⅷ的凝血活性（FⅧ:C） * 早期胚胎血红蛋白： α2ε2随后到胚胎9周左右：ε珠蛋白基因表达逐渐下降，γ珠蛋白基因表达逐渐升高。胎儿期血红蛋白： α2γ2 胎儿出生前后： γ珠蛋白基因表达逐渐下降，β珠蛋白基因表达逐渐升高胎儿出生后1年到1.5年：α2β2为主，少量γ、δ成人血红蛋白：α2β2 * * 小儿重症肌无力：胆碱酯酶过高，痛风：嘌呤氧化酶增高。 * * * Jaundice：黄疸 * * HbAα2β267缬氨酸 Hbα2β267天冬氨酸 Hb Bristal 变性珠蛋白小体（Heinz小体） 脾细胞吞噬 溶血性贫血 纯合子致死，杂合子表现症状。 Hb Bristal不稳定血红蛋白病的形成 * 异