《双膦酸盐》ppt课件.ppt

* 唑来膦酸（ 4mg，5mg ） 【药理毒理】 在体外可抑制破骨细胞活动，诱导破骨细胞调亡； 通过与骨的结合阻断破骨细胞对矿化骨和软骨的吸收。 抑制由肿瘤释放的多种刺激因子引起的破骨细胞活动增强和骨钙释放。 【药代动力学】 主要以原形经肾脏排泄。 * 唑来膦酸（ 4mg，5mg ） 【临床应用】 恶性肿瘤溶骨性骨转移引起的骨痛。 实体肿瘤骨转移 (国外资料)。 多发性骨髓瘤 (国外资料)。 预防和治疗绝经后骨质疏松 (国外资料)。 近期发生过髋部脆性骨折的患者减少再发骨折的风险 (国外资料)。 男性骨质疏松 (国外资料)。 皮质激素引起的骨质疏松 (国外资料)。 变形性骨炎 (国外资料)。 * 唑来膦酸（4mg，5mg） 【用法用量】 治疗绝经后骨质疏松：一次5mg，时间至少15分钟，一年1次。 预防绝经后骨质疏松：一次5mg，时间至少15分钟，每2年1次。 预防近期发生过髋部脆性骨折的患者再发骨折：一次5mg，时间至少15分钟，一年1次。 男性骨质疏松：一次5mg，时间至少15分钟，一年1次。 皮质激素引起的骨质疏松：一次5mg，时间至少15分钟，一年1次。 肌酐清除率≥35ml/min者，无需调整剂量。肌酐清除率＜35ml/min者，不推荐使用。 * 利塞膦酸（****） 【药理毒理学】 抑制破骨细胞活性； 对骨结构和骨矿化无明显影响； 溃疡发生率仅为阿仑膦酸的1/3。 【药代动力学】 口服后主要经上消化道吸收，生物利用度约0.63%， 吸收量的约60%存留在骨组织中， 原型经肾脏排泄； 肾清除率与肌酐清除率呈线性相关。 * 利塞膦酸（片剂5mg） 【适应征】 绝经后骨质疏松； 男性骨质疏松； 房子糖皮质激素引起的骨质疏松；或持续进行糖皮质激素治疗（一日剂量大于7.5mg强的松）引起的骨质疏松（国外资料）； 变形性骨炎，恶性肿瘤相关性骨痛或高钙血症。 【用法用量】 绝经后骨质疏松：一次5mg，qd，或一次35mg，qw。 糖皮质激素引起的骨质疏松：一次5mg，qd。 * 利塞膦酸（****） 【注意事项】 不宜与阿司匹林等非甾体类药物合用； 服药后30min内不宜卧床； 低血糖、骨病、矿物质代谢紊乱在症状改善后方可应用； 可与激素合用； 用药过量处理：可饮用牛奶或含钙的抗酸性饮料以减少药物吸收。 * * 活性维生素D3（阿法骨化醇软胶囊0.5ug*20 ，骨化三醇软胶囊0.25ug*10 ） 阿法骨化醇在肠道没有活性，经肝脏代谢后才具有活性，发生高钙风险相对较小，在骨中可直接激活，骨组织亲和力强。 骨化三醇服用后直接与小肠的1,25（OH）2D3受体结合，从而激发钙吸收，伴随潜在的高钙风险，应避免同时服用过多钙剂。 * 【药理毒理学】 增加小肠和肾小管对钙的重吸收，抑制甲状旁腺增生，减少甲状旁腺激素的合成与释放，抑制骨吸收； 增加转化生长因子和胰岛素样生长因子的合成，促进胶原和骨基质蛋白合成； 调节肌肉钙代谢，促进肌细胞分化，增强肌力等。 【药代动力学】 脂溶性高，口服生物利用度接近100%。 口服后在小肠吸收， 血浆半衰期约17.6h，口服30分钟之内血浆中就有1,25-二羟基维生素D3出现。 阿法骨化醇 （软胶囊0.5ug*20） * 【用法用量】 慢性肾功能不全及骨质疏松症：成人每日一次，每次0.5-1.0μg。根据年龄、症状适当增减，一般维持剂量为每日0.25ug-0.5ug。 甲状旁腺功能低下及其它维生素D代谢异常疾病：成人每日一次，每次1.0-4.0μg。根据年龄、疾病、症状适当增减。 阿法骨化醇 （软胶囊0.5ug*20） * 【药代动力学】 口服后在小肠内被迅速吸收，多次用药后，在7日内血清骨化三醇浓度达到稳态，同给药剂量有关。 半衰期为9-10小时，但单剂量骨化三醇的药理学作用大约可持续3-5天。 骨化三醇被分泌进入胆汁并参与肝肠循环。 骨化三醇及代谢产物主要经粪便排除体外，部分由尿液排除体外。 肾病综合征或接受血液透析的病人中，骨化三醇血药浓度降低，达峰时间延长。 骨化三醇 （软胶囊0.25ug*10） * 【适应症】 绝经后骨质疏松； 慢性肾功能衰患者的肾性骨营养不良，特别是长期接受血液透析病人； 术后、自发性、及假性甲状旁腺功能低下（遗传性磷清除障碍）； 低血磷性佝偻病，维生素D抵抗型佝偻病。 骨化三醇 （软胶囊0.25ug*10） * 【用法用量】 早餐时饮水吞服，切勿吞前溶解，剂量较大时应分次服用。 肾性骨营养不良(包括透析病人)：起始阶段的每日剂量为0.25μg 。血钙正常或略有降低的病人隔日0.25μg即可。若2-4周内血生化指标未见明显改善，则每隔2-4周将本品的每日用量增加0.25μg，在此期间每周至少测定2次血钙，大多数病人最佳用量为每日0.5-1