《循证医学新》ppt课件.ppt

新药进入临床试验，通常分为四期临床试验。 Ⅰ期为小规模的临床药理和毒性试验，目的在于探讨药物的耐受性、安全性及给药途径，找出有效而安全的剂量、疗程并初步了解其不良反应。 Ⅱ期临床试验为治疗效果的初步评价，病例数一般不超过100-200例。 Ⅲ期为较大范围的验证研究，充分严格地评价疗效结果 Ⅳ期为药物上市后的监测，在药物评审当局批准上市后，用流行病学的方法评价药物的安全性。 2、适用于中医药评价的随机对照试验设计 （1）分层随机化 （2）单个病例的随机对照试验 适用于：慢性疾病 少见病的治疗试验 门诊患者的治疗试验 成立设计 药物评价 选择药物或调整剂量 （3）实用性随机对照试验 （4）随机集团试验 3、中医药随机对照试验中随机化存在的问题 （1）缺乏对假话方法的信息 （2）随机化概念的误解 （3）随机化的滥用 （二）观察性研究 1、队列研究 临床不常见的治疗或预防措施 探索疾病病因，研究干预过不干预相关的不良反应 评价医疗服务提供方式和管理模式的效果 探索疾病预后 2、病例对照研究 疾病的病因或潜在危险因素 治疗的不良反应 疾病的早期诊断 二、中医药临床研究样本的选择 （一）严格按照研究目的所规定的总体性质和范围选择样本 1、建立正确的诊断标准是确保样本同质的关键。 诊断标准的来源： 国际统一标准 高等医药院校教科书中记载的有关诊断标准 地方性学术组织制订的诊断标准 由著名专家撰写的医学专著所记载的诊断标准 2、建立明确的纳入标准 对病情、病型、病期、病程的规定 对中医症候类型的规定 对年龄、性别、婚姻状况的规定 对职业、居住地、个人嗜好状况的规定 是否知情同意等 3、确立排除标准 同时患有其它病、证或并发症者 已接受有关治疗且可能影响对效应指标观测者 伴有可能影响效应指标观测、判断的其它生理或病理状况者 心、肝、肾损害而影响药物体内代谢者 某些特征人群 其它诸如住地果园，不便随访等情况 （二）严格按照随机化原则抽取或（和）分配样本 （三）保证足以代表总体的样本含量 三、干预措施的选择 一级预防 二级预防 三级预防（治疗和康复） 四、对照的选择 (一)对照的目的 （二）中医药临床研究对照的选择 安慰剂对照、空白对照、剂量对照、阳性药物对照、外部对照 1、原则 2、阳性对照药 3、阴性对照药 4、安慰剂对照风险的最小化 五、疗效指标的选择 第四节 中医药物干预措施临床疗效研究的设计与特点 一、多成分的混合物 二、大量的临床使用经验 三、辨证论治 设计模式 合格受 试人群 观察期 有效 所有患研究 疾病的人群 无效 洗 脱 期 第一种治 疗措施 有效 无效 观察期 有效 无效 第二种治 疗措施 有效 无效 队列研究的设计 观察的目 标人群 合格观察 的人群 试验组（暴露 于某因素） 对照组（不暴 露于某因素） 观察期 事件发生 事件不发生 事件发生 事件不发生 病例-对照研究的设计 合格受 试人群 病例组 对照组 回顾性研究 患病，并暴露于某因素 患病，不暴露于某因素 患病，并暴露于某因素 患病，不暴露于某因素 无对照的病例观察性研究的设计病例系列研究 所有患研究 疾病的人群 纳入受 试人群 干预措施 有效 无效 观察期 单个病例研究 所有患研究 疾病的人群 单个受试者 干预措施 观察期 有效 无效 第三章 临床科研中的机遇、偏倚及其控制 第一节 机遇及其控制 一、机遇的概念 由于抽样的随机性引起的偶然的代表性误差，称为随机误差，又称为抽样误差或机遇，即由于非研究因素影响造成的一类恒定的、随机变化的误差，是不能完全避免而应该尽量减少的误差。 二、影响机遇的因素 1、总体单位的标志值的差异程度 2、样本单位数的多少 3、抽样方法 三、机遇的控制 1、增加样本例数 2、适当选择抽样方式 第二节 偏倚及其控制 一、偏倚的概念 又称系统误差，是由于非研究因素影响而造成的恒定不变的，或是遵循着一定规律变化的误差。 正偏倚/副偏倚 二、偏倚的分类 （一）选择性偏倚 1、入院率偏倚 2、检出征候偏倚 3、现患-新发病例偏倚 4、无应答偏倚 5、志愿者偏倚 6、易感性偏倚 7、时间效应便宜 （二）信息偏倚 1、诊断怀疑偏倚 2、暴露怀疑偏倚 3、回忆偏倚 4、报告偏倚 5、诱导偏倚 6、错分偏倚 7、沾染偏倚 8、文献偏倚 三、偏倚的控制 （一）选择性偏倚的控制 1、随机分组 2、设立对照