上海CM培训 药品主控文件系统.ppt

演讲纲要 美国药品主控文件(DMF) 美国DMF, 欧洲ASMF和CEP的比较 RDPAC对中国药品主控文件系统的建议 药品主控文件的益处 总体上讲,无论是用户,还是供应商都认为DMF管理体系很有价值 一方面利于关键技术信息必威体育官网网址,另一方面可以避免重复提交资料,提高效率 在产品的生命周期管理中允许运用单个的DMF文件 API生产工艺的改进 引入不同类型的制剂 面临的挑战 由于DMF本身的缺陷或者DMF持有人未能及时改正缺陷而延误了NDA或补充申请的审评过程 在DMF文档的维护和更新以满足现行质量要求方面,DMF用户完全依赖于 DMF持有人 有些在NDA中引用的第三方的DMFs没有得到很好的维护 如：杂质和稳定性,包装类型等 有时需要在授权信（LA）中提供质量协议以保证DMF持有人能证明他生产的API符合现行质量标准 对于DMF中的关键质控信息－尤其是对于充分使用 QbD理念必须的信息－还缺乏透明 我们首先应当理解输入参数的可调性，但是如果没有DMF持有人提供的详细信息这是很难做到的 演讲纲要 美国药品主控文件(DMF) 美国DMF, 欧洲ASMF和CEP的比较 RDPAC对中国药品主控文件系统的建议 欧洲活性物质主控文件(ASMF)提供的信息应当可以使药品评价者确信,活性原料药的质量可以被药品申请人提供的质量标准充分控制 ASMF也常称为欧洲药物主控文件(EDMF) 描述活性原料药(API, DS, AS)的CMC详细信息 由ASMF持有人向药政管理当局或EMEA提交，该ASMF的提交应当与临床研究或上市许可药品的申请相关联 针对每个相关的药品申请，均需提ASMF ASMF包括申请者部分和必威体育官网网址部分 即公开部分和必威体育官网网址部分 ASMF必威体育官网网址部分内容是仅限于 ASMF持有人和药政管理当局之间的必威体育官网网址信息 ASMF的评价药品制剂申请评价相关联 如：IMPD 和MAA ASMF评价API作为该药品制剂原料药的适用性 ASMF的缺陷只能通知EDMF的持有人 ASMF不能单独被审批，药品制剂申请评价相关联 ASMF的持有人有义务向药品上市许可持有人和药政当局通报EDMF信息的变更情况 欧洲药典标准适用性证书 (CEP) CEP: 欧洲药典标准适用性证书 CEP的作用：用来表明某个活性原料药或辅料是否符合欧洲药典标准的具体规定 CEP申请要对CMC资料进行描述，必要时还应对杂质毒性进行描述 CEP申请无需依赖药品制剂申请－可以单独向EDQM提出申请 无公开部分和必威体育官网网址部分之区分 独立于制剂，可在欧盟集中审评 CEP申请中所有内容属仅限于申请人和EDQM之间的必威体育官网网址信息 欧洲药典标准适用性证书 (CEP) 评价内容一：采用欧洲药典标准是否可以控制该物质的质量 以及当存在新杂质,溶剂或催化剂时采用其它不同的控制方法 评价内容二: TSE风险 有关CEP的缺陷只能通知CEP的申请人 CEP不与药品制剂申请挂钩,可以单独申请和获得批准 CEP的持有人有义务向药品上市许可持有人和EDQM通报CEP申请内容变更情况 对比分析 – 主要针对活性原料药 美国DMF, 欧洲ASFM和CEP均可在必威体育官网网址的情况下向药品管理机构提交相关信息以供API（主要是仿制药)的质量评价 保护发明人的技术秘密,维护其竞争优势 ASMF文件含公开部分,可以向制剂申请人提供 对美国DMF和欧洲ASMF的评价主要从作为原料药对制剂的适用性角度来进行 CEP则可以独立于任何制剂申请,单独申报和获得批准 对比分析 – 主要针对活性原料药 美国DMF可以随时提交,无需交费;但是只有某个产品申请中参考了该DMF的相关内容时, 审评程序才会被启动 欧洲ASMF则必须交费,并与产品申请同时进行关联审评 CEP申请需交费,其审评与批准不与药品申请相关联 目前CEP的审批时限约为21个月 其它国家的药品主控文件系统 由于药品主控文件系统具有保护生产厂商的商业机密和避免重复提交的优点，世界上其它国家也采用了药品主控文件系统。 这些国家包括，瑞士，澳大利亚，新西兰，加拿大，和亚洲的日本和韩国。 演讲纲要 美国药品主控文件(DMF) 美国DMF, 欧洲ASMF和CEP的比较 RDPAC对中国药品主控文件系统的建议 背景信息 中国国家食品药品监督管理局正在起草有关药品主控文件系统的指导原则以及研究进行如何将药品主控文件系统与现行监管体系相结合。 PharmAsia News, June 23, 2009 RDPAC 药品研制与开发行业委员会 于2009成立了DMF工作小组 对中国药品主控文件系统的建议 范围 原料药 原料药中间体 新型辅料 (新辅料或辅料的新给药途径) 新直接接触药品的包材及直接接触药品的包装密闭系统 对中国药品主控文件系统的建议 可选/强制 可选 对那些已经由SFDA批准并注册