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中国医科大基础医学生物化PPT课件 第五章 脂类代谢
第五章脂 类 代 谢 Lipid Metabolism 脂类(lipids)是一类不溶于水而易溶于有机溶剂,并能为机体利用的有机化合物。 第一节不饱和脂酸的命名及分类 The Naming and Classification of Unsaturated Fatty Acids 常见的脂肪酸 必需脂肪酸:机体必需但自身又不能合成或合成量不足,必须从植物油中摄取的脂肪酸叫必需脂肪酸。包括亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸。 第二节脂类的消化和吸收 Digestion and Absorption of Lipids 参与脂类消化的主要酶类 第三节甘油三酯代谢 Metabolism of Triglycerides 甘油三酯结构 一、甘油三酯的分解代谢 (一)脂肪动员 (二)脂肪酸的?-氧化 (三)脂肪酸的其他氧化方式 (四)酮体的生成和利用 (一)脂肪动员 储存在脂肪细胞中的脂肪,被脂肪酶逐步水解为游离脂肪酸和甘油,并释放入血以供其它组织细胞氧化利用,该过程称为脂肪动员。 在脂肪动员中,脂肪细胞内的甘油三酯脂肪酶是限速酶,它受多种激素的调控,因此称为激素敏感性脂肪酶(HSL)。 脂解激素:胰高血糖素、肾上腺素、去甲肾上腺素、肾上腺皮质激素和甲状腺素。 抗脂解激素:胰岛素。 脂肪动员产物的去向 甘油直接运至肝、肾、肠等组织。主要在肝、肾进行糖异生。 脂肪细胞及骨骼肌等组织因甘油激酶活性很低,故不能很好利用甘油。 (二)脂肪酸的?-氧化 部位:肝及肌肉最活跃。 步骤: 脂酸的活化——脂酰CoA的生成 脂酰CoA进入线粒体 脂酸的?-氧化 脂酸氧化的能量生成 1. 脂酸的活化——脂酰CoA的生成 在胞液中进行 反应不可逆 消耗2个~P 2. 脂酰CoA进入线粒体 在肉碱(carnitine)的协助下。 肉碱脂酰转移酶Ⅰ是限速酶,脂酰CoA进入线粒体是脂酸?-氧化的主要限速步骤。 3. 脂酸的?-氧化 脂酸在线粒体内进行的氧化分解是从脂酰基羧基端?-碳原子开始的,故称为?-氧化。 脂酸?-氧化的四步反应:脱氢、加水、再脱氢、硫解 第一次脱氢由FAD 接受;第二次脱氢由NAD+接受。 脂酸?-氧化产物:乙酰CoA 以软脂酸(16C)为例: 7×2+7×3+8×12-2 =129 1分子软脂酸氧化共生成129分子ATP。 (三)脂肪酸的其他氧化方式 1. 不饱和脂酸的氧化 在线粒体中进行?-氧化; 还需△3-顺→△2-反烯脂酰CoA异构酶和表构酶。 2. 过氧化酶体脂酸的氧化:脂酸氧化酶 3. 丙酰CoA的氧化 经?-羧化酶及异构酶的作用转变为琥珀酰CoA,再经三羧酸循环进行代谢。 (四)酮体的生成和利用 酮体是脂酸在肝分解氧化时特有的中间代谢产物。是乙酰乙酸、?-羟丁酸和丙酮三者的统称。 1. 酮体的生成 部位:肝线粒体 原料:乙酰CoA,主要来自脂酸的?-氧化。 关键酶:HMG CoA合成酶 2. 酮体的利用 肝外组织利用(肝中缺乏利用酮体的酶) 3. 酮体生成的生理意义 酮体是肝脏输出能源物质的一种形式。在长期饥饿时,是脑和肌肉的主要能源物质。 正常血酮体含量为0.03~0.5mmol/L。在长期饥饿、糖尿病或供糖不足情况下,肝内生成酮体超过肝外利用能力时,会导致血中酮体升高。 二、 甘油三酯的合成代谢 (一)脂酸的合成代谢 (二)甘油三酯的合成代谢 (一)脂酸的合成代谢 软脂酸的合成 脂酸碳链的加长 不饱和脂酸的合成 软脂酸的合成 (1)合成部位 肝、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等组织的胞液中。肝是主要场所。 (2)合成原料 乙酰CoA为主要原料,主要来自葡萄糖。 NADPH主要来自磷酸戊糖途径。 还需ATP 、CO2及Mn2+等。 柠檬酸—丙酮酸循环 (3)合成过程 ①丙二酰CoA的合成: 乙酰CoA羧化酶是脂酸合成的限速酶。 ②脂酸的合成 脂酸合成酶系:在高等动物,脂肪酸合成酶系是一个多功能酶的二聚体。每个亚基含有一个酰基载体蛋白(ACP)的核心和七种酶的活性部位。 软脂酸合成的总反应式: 2. 脂酸碳链的加长 3. 不饱和脂酸的合成 只能合成单不饱和脂酸 部位:内质网 酶:去饱和酶 (二)甘油三酯的合成代谢 合成部位:肝、脂肪组织及小肠。 合成原料:甘油、脂酸主要由糖代谢提供。 合成基本过程: 甘油一酯途径 甘油二酯途径 甘油一酯途径: 小肠粘膜细胞利用消化吸收的甘油一酯及脂酸再合成甘油三酯,称甘油一酯途径。 甘油二酯途径: 肝细胞、脂肪细胞主要以糖代谢产物为原料按此途径合成甘油三酯。 三、多不饱和脂酸的重要衍生物 花生四烯酸可转变成前列腺素(PG)、血栓素(TXA2)和白三烯(LT)
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