中药、天然药物的制剂成型工艺究的技术评价要素.ppt

三、成型工艺研究一般应考虑的问题 1．针对性原则 应根据拟制备的剂型和要求，针对具体物料，设计相应的方法和有说服力的考察指标。应注意方法设计不切实际、不合理，亦忌方法、结论与结果不符的问题。 例如：用三个月室温留样初步稳定性实验方法及结果，作为成型工艺筛选的方法与评价指标,此种设计不尽合理，因为，该方法是作为成品稳定性考察用的，用于工艺筛选费时，也不切实际；若工艺条件对药品稳定性影响较大，需要稳定性作评价指标时，以设计加速稳定性实验方法为宜。 三、成型工艺研究一般应考虑的问题 2．可比性原则 影响成型工艺的因素常不止一种，在用单因素筛选法考察某一因素影响程度时，其他因素所取水平应相对固定，若几个因素所取水平同时变化，其结果显然难以正确判断，无可比性可言。 例如：用机械湿法制粒，影响颗粒质量的因素有黏合剂的黏性与用量、软材搅拌时间、加料量、筛网装置的松紧度等等。若以单因素筛选软材搅拌最佳时间，则应固定其他影响因素的条件，仅变动搅拌时间(如5min、lOmin、15min三个水平)以颗粒松紧度与粒度为指标，确定较佳时间条件，然后以此为固定水平，如此逐一筛选其他因素的较佳条件。忌作后面实验时，不用前面已筛选的最佳条件而任意设置条件，导致研究结果既无可比性，又无实际意义。 三、成型工艺研究一般应考虑的问题 3．对照试验原则 遵循“有比较才有鉴别”的原理，在中药新制剂成型工艺中更应采用对比研究的基本实验方法，那种“有制无研”或“研而不严谨”的成型工艺，难以对其合理性作出评价。 例如：口服液的配液成型工艺中规定调pH至5．5，实验者用10％盐酸或氢氧化钠，将药液pH从2．5调至9，5共8个梯度，以是否产生沉淀或浑浊为其指标，欲说明pH调节的依据，但此试验未测原药液pH作对照，因此，必须调节pH的依据不足。 三、成型工艺研究一般应考虑的问题 4．平行操作原则 凡是外界因素影响较大，又需进行多因素对比试验者，一般应在同样实验条件下，同一人操作，可以避免主观误差，使结果科学、可信。 三、成型工艺研究一般应考虑的问题 5．重复性试验原则 成型工艺必须具备可重复性，这样的工艺才具有实用价值。欲达此要求，在实验研究中就应贯彻重复性实验原则。 例如：片剂分剂量的确定，决定片重的因素有浸膏收率、辅料用量，及相当方剂一日药材剂量，一般应由方剂量与浸膏收率决定辅料用量和片重。若不经多次重复实验并控制一定误差范围，而是以一次结果匆忙决定，就难以使质量稳定。 四、现状与问题 现 状 开始重视成型工艺的研究， 但总体来说对成型工艺的研究缺乏系统性 四、现状与问题 现状分析 新药审批制度形成以来的10多年间，新药研究得到了较大的发展 中药的普通制剂较多，缓控释制剂、长效制剂、靶向制剂还寥寥无几，因此对成型工艺的要求也不高，影响和制约了成型工艺发展。 四、现状与问题 现状分析 历年指导原则对成型工艺的要求： 1992年 无成型工艺相关内容 1999年 有内容，未独立，属于制剂研究的内容之一（这一过程中，剂型较多，除了常见的剂型，比如软胶囊、注射剂、分散片、缓释制剂、泡腾片、巴布膏剂等的增多，为成型工艺的系统研究奠定了良好基础。） 2003年 完整的一篇指导原则，包括三方面内容，目前正在进行修订。 四、现状与问题 现状分析 目前，从申报的资料分析，主要是缺乏系统性研究，前面已经列出了成型工艺研究所涉及的4个过程，在处方前研究（半成品研究）、制剂技术和设备的研究方面，深度不够，有些几乎没有，应引起充分的重视。 四、现状与问题 现状分析 中药在继承、发扬传统剂型特长的基础上，融合了现代药剂学理论与技术，已有了长足的进展。虽然与西药制剂的发展比较，尚有差距，但一定能在提高现有中药制剂质量与水平的同时，顺应药物制剂发展趋势，向创制具有中药自身规律与特色的新剂型、新制剂方向发展。 四、现状与问题－存在问题 研究资料较少，研究过程简单，凭借经验和文献作为成型工艺的依据较多，缺乏系统的研究。 四、现状与问题－存在问题 片剂制颗粒的步骤，有的只是凭借经验加入辅料压片，考察片重差异、崩解时限等合格，认为辅料选择和用量可行。有的测定了颗粒的流动性，这样辅料用量和选择就有了较为客观的标准，同时还能够指导我们的生产实践。 四、现状与问题－存在问题 吸湿曲线和CRH测定的意义 掌握物料吸湿性能，以便涉及处方 控制生产。贮存环境条件 为选择防湿性辅料提供参数 四、现状与问题－存在问题 2. 对辅料作用的重要性认识不够，筛选过程粗糙，对新辅料的应用缺乏必要的研究过程 四、现状与问题－存在问题 目前软胶囊的崩解延迟是软胶囊存在的最大质量问题，软胶囊在放置过程中随着囊壳老化软胶囊的崩解就会明显延迟，特别是国