中药中生碱类化学成分提取分离技术.ppt

小檗碱与大分子有机酸结合成的盐在水中的溶解度很小，所以，当黄连与甘草、大黄和黄芩等配伍时，能和甘草酸、大黄鞣质、黄芩苷形成难溶于水的化合物而沉淀析出，这是在中药制剂过程中需要注意的问题。 小檗碱属季铵型生物碱，可离子化而显强碱性。小檗碱通常以季铵型状态存在，能溶于水，水溶液呈强碱性（pKa=11.50），溶液为红棕色。如果在水溶液中加入过量的碱，可抑制季铵离子的解离，使其部分转变为醛式或醇式，溶液也变成了棕色或黄色。醇式或醛式小檗碱具有亲脂性，可溶于亲脂性有机溶剂。 季铵式(红棕色) 醇式（黄色） 醛式（黄色） 小檗碱的三种互变异构体 二 三颗针中生物碱类化学成分的提取分离技术 三颗针为小檗科植物毛叶小檗（Berberis brachypoda）、细叶小檗（B. Poiretii Schneid）等多种同属植物的根，根皮或茎皮作为三颗针入药，具有清热去火、抗菌、抗病毒的作用。三颗针中主含小檗碱，小檗碱同时也是毛茛科植物黄连（Coptis chinensis Franch.）中的主要成份，黄连中小檗碱含量较高但资源有限，工业生产上提取小檗碱主要以三颗针为原料。 三颗针中生物碱的提取分离工艺流程 （二） 三颗针中生物碱的性质 （一）三颗针中生物碱主要有效成分及结构 三 必备知识 （一）三颗针中主要有效成分及结构 三颗针中主要含有小檗碱，常作为黄连的代用品。 黄连中主要是生物碱：小檗碱、巴马丁（palmatine）、黄连碱（coptisine）、甲基黄连碱（methylcoptisine）、药根碱（jatrorrhizine）和表小檗碱（epiberberine）等。其中以小檗碱含量最高（大约10％）。小檗碱为异喹啉类原小檗碱型生物碱，具有明显的抗菌作用。 表小檗碱 药根碱 甲基黄连碱 黄连碱 巴马丁 小檗碱 R5 R4 R3 R2 R1 名 称 溶 解 度 氢碘酸盐 1﹕2130 盐酸盐 1﹕500 枸橼酸盐 1﹕125 磷酸盐 1﹕15 硫酸盐 1﹕30 酸性硫酸盐 1﹕100 （二）三颗针生物碱的理化性质 从水或稀乙醇中结晶所得的小檗碱为黄色针状结晶，含5.5分子结晶水，在100℃干燥后仍保留2.5分子结晶水，加热至110℃变为棕黄色，160℃分解。盐酸小檗碱为黄色小针状结晶，在220℃左右分解，形成小檗红碱（红棕色），在285℃左右完全熔融。 小檗碱能缓溶于冷水（1﹕20），易溶于热水和热乙醇，难溶于丙酮、氯仿和苯等。小檗碱和酸结合成盐，其盐类在水中的溶解度见表1-5。 四 知识拓展 1．黄连中小檗碱的提取分离 2．黄柏中小檗碱的提取分离 五 课 堂 互 动 1.简述用盐析法分离小檗碱盐酸盐的原理 任务五 乌头中生物碱类成分的提取分离技术 学习目标 一 二 三 乌头中总生物碱的提取分离技术 必备知识 五 四 六 相关知识链接及拓展 课堂互动 目标测试 一 学习目标 2 掌握乌头碱、次乌头碱的提取、分离技术。 熟悉乌头中生物碱的结构及主要理化性质。 了解乌头中生物碱的提取分离新进展。 知识要求 3 能力要求 1 掌握乌头中生物碱的提取分离原理及操作技术。 熟练进行乌头中生物碱类化合物的提取、分离及鉴定操作。 学会乌头中生物碱类化合物的色谱鉴定技术。 学习目的 二 乌头中生物碱类化学成分的提取分离技术 乌头为毛莨科植物乌头的干燥母根。乌头味辛、苦，性热，有大毒，具有祛风除湿、温经止痛的功效，是临床常用的重要中药。现代药理学研究表明，乌头的主要有效成分即乌头生物碱具有镇痛、消炎、麻醉、降压及对心脏产生刺激等作用。 乌头中生物碱的提取分离工艺流程 （二） 乌头中生物碱的性质 （一）乌头中生物碱主要有效成分及结构 三 必备知识 （一）乌头中主要有效成分及结构 乌头主要含二萜类生物碱，属于四环或五环二萜类衍生物。其中以乌头碱和乌头次碱为主要成分。其结构如下 ： （二）乌头生物碱的理化性质 1.性状 乌头生物碱均有完好的结晶形态。其中乌头碱熔点 198