中药制剂质标准的制定.ppt

第九章中药制剂质量标准的制定 药物分析 三、制法 在此说明制备工艺全过程的每一步骤的意义，解释关键工艺的各项技术要求的含义及关半成品的质量标准。列出在工艺研究中各种技术条件及方法的对比数据、确定最终制备工艺及技术条件的理由。 五、鉴别 在此说明中药制剂定性鉴别项目选定的原则及方法，以确保中药制剂鉴别项目的规范合理。 1、鉴别项目的选定,可根据处方组成及研究资料确定建立相应的鉴别项目，原则上处方各药味均应进行试验研究，根据试验情况，选择列入标准中。首选君药、贵重药、毒性药。因鉴别特征不明显，或处方中用量较小而不能检出者应予说明，再选其他药材鉴别。也可选用重现性好且能反映组方药味特征的图谱或指纹图谱鉴别。 2、鉴别方法的依据，试验条件的选定(如薄层色谱法的吸附剂、展开剂、显色剂的选定等)。理化鉴别和色谱鉴别需列阴性对照试验结果，以证明其专属性，并提供有三批以上样品的试验结果，以证明其重复性。药典未收载的试液，应注明配制方法及依据。 3、 要求随资料附有关的图谱。如显微鉴别的粉末特征墨线图或照片(注明扩大倍数)，薄层色谱照片。色谱法的色谱图(包括阴性对照图谱原图复印件)。色谱图及照片均要求清晰、真实。特征图谱或指纹图谱需有足够的实验数据和依据，确认其可重现性。 4、色谱鉴别所利用对照品及对照药材，现行国家药品标准收载者可直接采用。鉴别用对照品纯度检查可用薄层色谱法，点样量为鉴别常规点样量的10倍量，选择两个以上溶剂系统展开，色谱中应不显杂质斑点。对照药材经过准确鉴定并注明药材来源, 选定符合国家药品标准规定要求的优质药材。 六、检查 主要指检查制剂中可能引入的杂质或与质量标准有关的项目。 1、中药制剂检查项目参照《中国药典》（现行版）附录各有关制剂通则项下规定的检查项目和必要的其他检查项目进行检查，如与通则中某项检查要求不同的，要说明理由及列出具体数据，如还有通则以外的检查项目时，要说明理由、方法及数据。药典未收载的剂型可另行制定。 2、中药制剂所用药材均应是经检验符合规定的药材，故一般制成制剂后不再作总灰分等检查。但对新药，需作重金属、砷盐等有害物质的考察，要提供所检测的数据。必要时，将重金属、砷盐列入正文检查项目中。一般重金属含量不超过10μg/g，砷盐含量不超过2μg/g，不列入正文检查项目中。此外，内服酒剂、酊剂是否含甲醇，可用气相色谱法进行检测，提供所检测的数据，必要时列入正文检测项下。 3、中药制剂凡规定限度指标的品种（指重金属、砷盐或甲醇等）要有足够的数据，至申报试生产用质量标准时，必须至少积累10批次20个数据指标，将限度指标列入正文之中。凡未列入正文中的检查项目研究，也应提供方法及检测数据。 4、对有毒性的药材，应对其有毒成分制定限度指标。 5、杂质检查所需对照品含量限度要求基本和含量测定用对照品相同。 七、浸出物测定 中药制剂可测浸出物以控制质量。 1、在确定无法建立含量测定时，可暂定浸出物测定作为质量控制项目，但必须具有针对性和控制质量的意义；凡收载含量测定项，可不规定此项。但含量测定限度低于万分之一的，可增加一个浸出物测定。 2、说明规定该项目的理由，所采用溶剂和方法的依据，列出实测数据，各种浸出条 件对浸出物量的影响，制订浸出物量限(幅)度的依据和试验数据。 3、浸出物测定的建立是以测试10个批次样品的20个数据为准。 八、含量测定 （一）药味的选定 1、中药制剂在确定含量测定成分的药味时，要以中医药理论为指导，首选处方中的主药、贵重药、毒剧药制定含量测定项目，以保证临床用药的有效性和安全性。在中药制剂中进行含量测定的药味，原料药必须要有含量限度，以保证成品质量。 2、中药制剂处方中有君、臣、佐、使之分。君药是针对主病或主证起主要治疗作用的药物，所以应首选其君药建立含量测定项目。 3、应对制剂中贵重药物进行含量测定。如牛黄、麝香、西洋参、人参等，要找出相应的定量指标，以便控制其在制剂中的含量，防止在生产过程中，不投料或少投料的现象发生。 4、应对中药制剂中有大毒的药味进行定量分析。例如马钱子、生川乌、草乌、斑蝥等，若含量太低无法测定，则应规定限量检查项目。 5、若上述药味基础研究薄弱或无法进行含