中药制药工程学-工程篇-制剂2011.ppt

缓释及控释技术 缓释制剂－按要求缓慢地非恒速释放药物； 控释制剂－按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物； 迟释制剂－给药后不立即释放药物的制剂（肠溶制剂、结肠定位制剂和脉冲制剂）。 一、固体分散技术——成型原理 固体分散体： 药物与载体混合制成的高度分散的固体分散物。 载体的种类： 水溶性载体：增加难溶性药物的溶解度和溶出速率 水不溶性载体：延缓药物释放 肠溶性载体：控制药物在小肠释放 熔融法 溶剂—熔融法 宜用于某些液体药物或受热稳定性差的药物 溶剂--喷雾（冷冻）干燥法 适用对热不稳定的药物 研磨法 不需要加溶剂，借助机械力降低药物的粒度。 三、固体分散技术——优缺点 优点： 解决难溶性药物溶出慢的问题，改善其溶出性能 解决水溶性药物的缓释和控释问题 缺点： 常较软且粘，难以粉碎、过筛 可压性差，易老化 固体分散体一般是在实验室小规模制备，产业化有一定难度 一、概述 1.片剂概念和特点 1）概念： 药物+辅料→均匀混合→压片制剂 2）特点： A、性状稳定、剂量准确、生产成本及售价较低； B、运输、贮存、携带、使用方便； C、可制成速释、缓控释、咀嚼、口含等不同类型。 2.种类和质量要求 1）分类及基本定义（关键词）： 普通压制和包衣片 咀嚼片、口含片、舌下片、口崩片 泡腾片、分散片（21℃±1℃、3分钟、180μm） 多层片、植入片（无菌）、溶液片（外用） 缓、控释片 2）质量要求 硬度、外观、含量与片重、脆碎度、溶出度与释放度、卫生学等。 二、片剂常用辅 料 分为四类：填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂 2、润湿剂（起粘）和粘合剂 3、崩解剂（吸水膨胀或产气） （一）、粉碎、筛分与混合 （1）.粉碎 1、粉碎的概念 将大块物料破碎成小颗粒或粉末的过程。 2、粉碎方法 干法与湿法、混合和单独、低温粉碎 3、粉碎设备 球磨机：贵重、无菌、干湿均可、可加入惰性气体保护 （2）. 筛分 1、筛分的概念 将粒子群按粒子的大小、比重、带电性以及磁性等粉体学性质进行分离的方法。 2、影响因素 粒径范围、形状、含湿量、设备 3、设备 旋动筛：测定粒度分布；少量、剧毒、刺激性药物使用 振荡筛：振荡具有三维性 冲眼筛：金属、不易变形；适用药丸 编织筛：金属及非金属；可用于细粉，对药物稳定 注意：粉末粒度的分级 （3）.混合 1、混合的概念 两种以上组分的物质均匀混合的操作。 2、混合方法 搅拌、研磨、过筛 3、设备 容器旋转（V型、水平转筒）和容器固定型（槽型） （4）、制粒 1、制粒目的 A、改善原辅料的流动性，增大物料的松密度，使空气逸出 ； B、改善了原辅料的粘合性、可压性； C、避免粉末分层； D、小剂量药物通过制粒达到含量均匀、分散良好、色泽均匀； E、避免细粉飞扬； F、适宜的润湿剂和粘合剂可增加溶出速率。 2、湿法制粒与干法制粒的方法 3、其他制粒方法与设备特点 挤压、流化、喷雾、高速搅拌 （5）、干燥 1、概念 利用热能除去湿物料中水份或其它溶剂的操作过程。 2、方法 操作方式-------连续及间歇； 操作压力-------真空及常压； 热量传递方式------传导、对流、辐射、介电。 3、干燥的影响因素 恒速干燥阶段（类似纯水气化） 受物料外部条件的影响，取决于物料表面水分的气化速率。 降速干燥阶段， 物料内部水分向表面扩散，取决于物料的结构、形状、大小。 （注意：临界点、强化途径的概念 ） 4、干燥设备 箱式、流化、喷雾、红外、微波、冷冻 3、压片 压片的重要前提条件：良好的流动性和可压性 压片机 ：单冲和多冲 (一）、制粒压片和直接压片的方法 （1）、湿法制粒压片 制软材→制粒→干燥→整粒→总混 →压片 （2）、干法压片（遇湿热不稳定的药物） a.结晶压片；结晶性药物（可压性及流动性好） b.干法制粒；湿、热敏感性药物 c.粉末直接压片；对辅料、压片机有较高的要求 （二）、片剂成型 片剂成型—物理压缩 1）挤压颗粒→ 塑性及弹性形变→具有较大比表面积和自由能的新生颗粒 以较强的结合力+ 静电力 →片剂 2）挤压颗粒→局部升温→ 熔融→ 重结晶形成固体桥→片剂 （三）、片剂成型影响因素 （1）药物可压性。 塑性↑可压性好； 弹性 ↑可压性差 （2）熔点和结晶形态。 熔点低，硬度大； 立方和树枝状结晶可压性好，鳞状及针状结晶不能直接压片； （3）处方4大辅料。