中药微丸制剂技术中药多组分微丸多元释药系统.ppt

中药微丸制剂技术与中药多组分微丸多元释药系统 一、微丸的制备技术 微丸是直径小于2.5mm的球形或类球形制剂。它是一种剂量分散型剂型，一个剂量往往由分散的多个单元组成，通常一个剂量由几十乃至一百多个小丸组成。 ●我国较早的“六神丸”等制剂具有微丸的基本特征 ●微丸的最早制备工艺是手工泛丸 微丸的特点 微丸的形成机理与过程 微丸的分类 根据释药速度的不同： 微丸的制备技术 微丸有许多制备方法，大体上可归纳为四类：  ● 研究最多和最充分的一种制丸过程，亦是最早的机械制丸工艺。 ●主要设备：旋转式金属容器，容器的形状有鼓形、盆形、碟形等。　 ●形成机理：成核、聚结和层结过程。 旋转式制丸影响因素： ●旋转底板有规则的刻痕和特定的旋转速度以及离心筒直径。一般而言，旋转速度一定时，容器直径越大，则旋转底板面积越大，湿颗粒在板面上的成丸距离及和筒壁的接触面积越大，微丸硬度及球形化越好，容器直径、旋转板条件一定时，旋转速度愈快则成丸性愈佳。 ●挤出制粒机筛板的孔径影响到微丸的直径。在优化的处方及工艺条件下，微丸直径大致与筛孔大小一致。 ? ●处方条件。若混合物软材太干(粘合剂量不足)可能产生过量的细粉；若太潮湿，则可粘附在制粒机的模板上，或使通过模板的丸粒相互粘连，从而聚集成团块状；若物料无足够的可塑性，则难形成球状，而呈现橄榄状颗粒。  层积式制丸：药物以溶液、混悬液或干燥粉末的形式沉积在预制成型的丸核表面。 流化床制备微丸是目前常用的方法之一，主要通过层积过程完成。该法集制粒、干燥、包衣在同一容器完成，原辅料无损失，得到的微丸大小均匀、形状较好，生产过程劳动强度小，质量易控制。 压缩式制丸 压缩式制丸：即用机械力把药物和赋形剂压制成一定大小微丸的过程。 挤出滚圆法： 在国内外应用已很普遍，该法制出的微丸大小均匀、粒度分布窄、药物含量均匀。 挤出滚圆法制造球粒的特点： ●生产能力大，设备费用较低。 ●颗粒直径由筛板孔径决定，容易控制，适用于制造粒径0.7～15mm的球丸。 ●因为挤出的孔径一定，颗粒直径大小相同，粒径分布范围集中。 ●制成的球粒内药物或其他活性成分的含量均匀。 ●颗粒球形状可为球形、柱形及不定形，以球形最好，容易包衣。 ●较常规方法可选择更多种类的辅料造粒。 ●可根据不同材料的物性，在最适合的条件下造粒。微丸制剂的粒径一般为500～1500μm，通常装入明胶硬胶囊，也可以压成片。 挤出滚圆法制造球粒的原理和方法： 挤出滚圆法制造球粒造粒的过程： 球形化制丸 球形化制丸：将热融物、溶液或混悬液喷雾形成球形颗粒或微丸的过程。该技术制备的微丸具有多孔性，不适于控、缓释药物的制备，多用于掩盖药物苦味与臭味，或将液状物料变成固态物料等目的。 微丸的制备方法还有在液相中制备，振动喷嘴制微丸，熔合法制微丸，利用微囊技术制微丸等等，其中融合法制丸优于湿法制丸，是制备缓释小丸的最简便方法，且重现性好。 微丸的质量评价要点 二、挤出滚圆法--中药组分微丸制备 葛根黄酮剂型设计 葛根提取物中主要为异黄酮类物质。主要有 葛根黄酮中金雀花异黄素、大豆苷元、芒丙黄花素在肠段的的吸收与代谢 葛根黄酮中金雀花异黄素、大豆苷元、芒丙黄花素在肠段的的吸收与代谢 葛根素在Caco-2细胞模型中的吸收 葛根素在Caco-2细胞模型中的吸收 芒丙黄花素在Caco-2细胞模型中的吸收与代谢 葛根总黄酮在Caco-2细胞模型中的吸收 我们利用Caco-2细胞模型和大鼠在体肠灌注模型，对葛根素及其它黄酮类物质的肠吸收机理进行探讨发现： ●葛根生物利用度葛根素主要是通过被动扩散吸收，生物利用度低的原因是因为葛根素吸收差； ●葛根提取物中黄酮如：金雀花异黄素、大豆苷元、芒丙黄花素等吸收较好，但在肠道即被代谢，主要是Ⅱ相代谢； ●黄酮苷，如葛根素、大豆苷等吸收较差，并且黄酮之间存在相互作用，影响体内过程及药动学参数。 我们利用现代制剂工艺将其制备成生物利用度高，服用方便的现代中药剂型——中药微丸制剂，对微丸制剂提高葛根黄酮的生物利用度进行多方面的评价。 葛根黄酮微丸及愈风宁心滴丸家犬体内血药经时过程符合开放式二室模型。 二者的药动学参数表明：葛根黄酮微丸生物利用度较愈风宁心滴丸高，吸收、清除较愈风宁心滴丸慢。 葛根黄酮微丸与愈风宁心片相对生物利用度对比 抗氧化药理效应法 葛根黄酮微丸的生物利用度比市售愈风宁心滴丸、药典规定的愈风宁心片都要高。这表明对于葛根黄酮成分，微丸是更为适宜的剂型。 三、挤出滚圆法--中药多组分微丸制备 当