临床实用药剂学识——李大魁.ppt

26/07/00 dklee 临床实用药剂学知识 北京协和医院 药剂科 李大魁 Email:dklee@ 18/Jun/2009 为什么现在要提出药剂学问题 剂型是药物临床价值的体现 剂型因素：新剂型增加快，用药方式多样化，缓控释，吸入，透皮等出现新问题 临床因素：重视药理，忽略药剂；有些医疗差错事故与剂型不正确使用有关 传统医学教育中药剂内容不多 传统药剂学与临床结合欠密切(重视工业药剂) 药品价值的体现 更好的效果 副作用少 减少用药过程中的监测 顺应性好 使用方便 药物剂型的临床价值 改变药物作用的性质-硫酸镁 调节药物作用的时间－气雾剂/注射剂/缓控释制剂/透皮制剂 降低或消除药物的毒副作用-缓释茶碱 改变药物作用部位，使药物具有靶向性-脂质体/磁性靶向/pH敏感靶向等 不同适应症证对剂型的要求 有的疾病要求药物尽快达到峰浓度，以便迅速产生药效，如解热止痛药。 有的需要较高的血药浓度，如抗生素等。 有的需要较恒定的血药浓度，如多数慢性病的治疗药物，治疗浓度范围较窄的药物，如拜心通。 有的药对某些疾病确有疗效，但有一定的副作用，就需要改进剂型以减轻副作用，如烟酸缓释片。 不同剂型适应症可能不同 克拉霉素： 常释片：敏感菌感染 缓释片：中轻度敏感菌感染 伊曲康唑： 针剂，口服液：深部真菌感染 胶囊：浅部真菌感染 他克莫司： 胶囊：抗排异 软膏：顽固性湿疹 药物制剂概述－常规剂型 包括片剂、胶囊剂、注射剂、软膏剂等 传统的常规制剂： 片剂：分散片，咀嚼片，可溶性片，舌下片，薄膜包衣片，多层片，异型片 胶囊剂：肠溶胶囊，阴道用胶囊 …… 药物制剂概述－药物传输系统(Drug Delivery Systems) 目的：控制药物释放速度、部位、时间 手段： 缓释和控释系统(sustained release and controlled release systems)：主要口服 骨架片，膜控包衣片，微丸包衣技术及胶囊，渗透泵片等 经皮给药系统(transdermal Drug Delivery Systems) 皮肤帖敷达到稳定和长时治疗作用的缓释和控释系统 靶向给药系统(targeting Drug Delivery Systems) 血管给药，利用脂质体，微囊或微球等载体将药物有目的传输指某特定组织或部位的系统 缓控释制剂 缓释和控释制剂定义-中国药典1995-2005版 过去很混乱，1985后开始规范术语 缓释制剂(Sustained Release)： 在规定溶剂中， 按要求缓慢非恒速释放(1级速率)，由日用药3－4次减少至1－2次 控释制剂(Controlled Release)： 在规定溶剂中， 按要求缓慢且恒速释放或接近恒速释放(0级速率) ，由日用药3－4次减少至1－2次 平稳的血药浓度--减少副作用 传统剂型－新剂型的用药方法转变-1缓控释口服制剂优缺点 Advantages Improved compliance Improved treatment of chronic illness Reduction of fluctuation in plasma concentration: prolonged maintenance of therapeutic drug levels reduced side-effects from toxic drug levels reduce symptom breakthrough Reduced GI irritation Reduced number of doses Disadvantages Increased cost: of drug manufacture per unit dose Inappropriate product manufacture Greater amount of drug administered per unit dose: overdosage/poisoning Susceptibility to differences in gastrointestinal transit time 渗透泵式控释片 异乐定长效50mg 血药浓度曲线 烟酸缓释片研究-剂型与潮红关系 烟酸缓释片研究-剂型与肝毒性关系 缓控释口服制剂注意点 剂量突释(dumping) Medline 文献1983-2000 共9篇，2/9有 damping, 而中毒〕： 分片（分胶囊〕服用, 管饲遇到问题 起效时间延迟（如不含速释部分〕 Pot.chloride (EXTENDED-RELEASE)（如补达秀等〕 Swallow whole with full glass of water Do not chew o