临床药理学教学资料：第九章 科合理用药.ppt

* 1.氯霉素发生新生儿“灰婴综合征”与磺胺类药物发生新生儿核黄疸的主要原因。 2、试述儿童期用药的选药原则。 3.儿童期用药剂量有几种计算方式？ 4.写出体表面积法儿童给药计量的计算公式，并加以说明。 5.举出几类儿童较敏感的药物（4类）和较不敏感的药物 （3类）。 * 复习题 因此，新生儿所用药物剂量及给药间隔、途径等，应随小儿成熟程度和病情不同而异。 因此，新生儿所用药物剂量及给药间隔、途径等，应随小儿成熟程度和病情不同而异。脏器功能发育不全，酶系统发育尚未成 熟，药物代谢及排泄速度慢。 2.胃肠道外给药：皮下或肌内注射、静脉给药；新生儿皮下脂肪少，肌肉未充分发育，疾病时末梢循环欠佳，皮下注射给药吸收不良，故病情较重时应以静脉给药途径为首选。 新生儿皮下组织量大。肌肉少，且未充分发育，血液循环差；皮肤或粘膜给药；新生儿皮肤角质层薄，皮肤粘膜给药易经皮肤吸收，如长期涂用肾上腺皮质激素，甚至可以抑制肾上腺皮质。 体液量大 水溶性药物的Vd增大，C血浆降低，消除减慢，作用时间延长。同时，由于新生儿细胞内液较少，药物在细胞内浓度较成人高，使水溶性药物能较快输送至靶细胞。脂肪含量少 脂溶性药物Vd降低，C血浆 升高，是新生儿易致药物中毒的原因之一 血浆中存在竞争抑制物，如胆红素等。 药物代谢过程包括Ⅰ期反应（氧化、还原、水解反应）和Ⅱ期反应（结合反应);药物的蓄积作用，如氯霉素所致的“灰婴综合征”。经氧化代谢的药物如苯巴比妥、地西泮、利多卡因等，或需与葡萄糖醛酸结合代谢的药物如氯霉素、吲哚美辛、水杨酸盐等，在新生儿体内代谢率均低，半衰期延长，若不调整剂量，可造成药物蓄积中毒。 新生儿肾组织结构未发育完全，肾小球数量较少。主要以原型由肾小球滤过及肾小管分泌排泄的药物消除较慢。新生儿肾功能发育不全，消除药物能力较差，尿pH较低，弱酸性药物排泄尤慢。因此，经肾小球滤过排泄的药物如地高辛、庆大霉素等，和经肾小管分泌的药物如青毒素等，在新生儿半衰期明显延长。小儿肾功能发育迅速，1年后甚至超过成人，这是某些药物的小儿用量相对较大的一个原因。 四环素类四环素、金霉素、土霉素及半合成四环素类多西环素（强力霉素) 婴幼儿期的肝脏相对重量为成人的2倍，对药物 的肝代谢速率会高于成人，使很多肝代谢为主 要消除途径药物的半衰期减短； 肝药酶、葡萄糖醛酸转移酶等主要药物代谢酶的活性相对新生儿已趋成熟，所以婴幼儿的肝代谢速率高于新生儿期； 婴幼儿期肾小球率过滤和肾血流量迅速增进6-12个月可超过成人，肾小管排泄能力在7-12个月接近成人水平。由于婴幼儿药物肝代谢速率与肾排泄较快，一 些以肝代谢为主要消除途径的药物的总消除率 也较成人快。如庆大霉素：t1/2新生儿5-11h；婴幼儿1.2-2.5h；成人2-3h。 应注意不要引起中毒；吗啡、哌替啶等药物不使用；苯巴比妥、水合氯醛等镇静药，耐受性较大。 儿童期对镇静药、阿托品、磺胺药、激素等耐受较大，使用酸碱类药物、利尿药、抗生素时易发生不良反应。儿童期对水、电解质调节能力差，易受到外界或疾病影响而引起平衡失调。儿童较敏感的药物：各种兴奋剂、阿片类、利尿药、肾上腺素类等；儿童不敏感的药物：中枢镇静药、阿托品类、洋地黄等。 对儿童不敏感的药物有：中枢镇静药、阿托品类、洋地黄等。这些药物的儿童用量（按千克体重计算）较成人用量大 按年龄折算的公式可表示为： [0.01×(14+月龄)]×成人剂量(用于1岁内小儿) [0.04×(5.5+年龄)]×成人剂量(适用于1-14岁 内儿童) (按70kg计算)为1.7m2；按体表面积计算用药剂量目前认为是比较科学的方法，适用于各个年龄包括新生儿及成人的整个阶段。体表面积(m2)=体重(kg)×0.035+0.1此公式用于计算体重在30kg以下者。体重在30kg以上者每增加体重5kg，体表面积增加0.1m2 。 皮下注射给药可损害周围组织且吸收不良，不适用于新生儿。地西泮溶液直肠灌注比肌内注射吸收快，更适用于迅速控制小儿惊厥。儿童皮肤结构异于成人，皮肤黏膜用药很容易被吸收，甚至可引起中毒，体外用药时应注意。 * * * 第九章 儿科合理用药 新生儿期: 婴儿期: 幼儿期: 学龄前期: 学龄期: 青春期: * * 新生儿期： 第一节 新生儿合理用药 * * 一、新生儿的生理特点 脏器功能发育不全。 随出生体重、日龄的改变，药物代谢及排泄速度变化大。 新生儿之间个体差异很大。 在病理状况下，各功能均减弱。 * 二、新生儿药物动力学特点 药物动力学过程 * * （一）药物吸收与给药途径 1.经胃肠道给药 胃容量小； 胃排空； 胃液的酸度； 肠蠕动； 肠道微生物。 * * 皮下或肌内注射给药； 静脉给药； 皮肤或粘膜给药； * 2.