临床麻醉相关药理学础(之三).ppt

临床麻醉相关药理学基础（三） 陆军军医大学大坪医院 葛衡江 关注点（一）药品的理化特性 物理性状 化学结构 给药途径 主要用途 优劣利弊 …… 关注点（二）药物代谢动力学 关注点（三）药物效应动力学 药物对机体的作用 及其作用机制 《朱子语类》 卷九《论知行》篇曰： “ 不可去名上理会。 须求其所以然。” “ 事要知其所以然。” 内容 深化学习之 药物效应动力学 （学习要点） 药物作用的称谓表达 药物对机体功能的影响 药物作用的选择性及影响因素 药物作用的部位 药物作用的构效关系 药物作用的时效关系 药物作用的量效关系 药物作用的不良方面 药物作用的称谓表达 Drug action 药物对机体所产生的初始作用（动因） 是分子反应机制 肾上腺素：药物作用是 激动支气管平滑肌细胞膜上的β2受体 Drug effect 药物作用所引起的机体机能（或）形态改变 是继发的反应（后果） 肾上腺素：药物效应是使支气管平滑肌松弛 药物对机体功能的影响 Failure（特殊性质的抑制） Excitation Augmentation Inhibition paralysis 药物作用的选择性 药物在治疗剂量范围内 选择性作用于一个或几个器官、组织 机制 药物在体内分布不均匀 药物与组织或受体的亲和力 组织器官的结构特点 组织细胞的生化过程 药物作用的选择性 是相对的 同类药物，有较高的，也有较低的 同一药物，小剂量时较高，增大剂量降低 选择性较高的药物，治疗针对性强 研究新药的主要方向 选择性低的药物，也并非不好 广谱抗心律失常药 广谱抗生素 药物作用的部位 Local action 药物被吸收进入血液之前对其所接触组织的直接作用 硫酸镁：口服，肠道内不吸收，引起导泻作用 General action 药物进入血液循环后，分布到全身各部位引起的作用 也称：吸收作用或系统作用 硫酸镁：注射，抗惊厥、降血压 药物作用的构效关系 化学结构 药理活性 药物的化学结构 决定药物化学反应的专一性 后者决定药物作用的特异性 药理活性 药物 + 靶点（其结合能力称为“亲和力” affinity） 结合后引起机体反应，称为效应力或内在活性 药物靶点 受体、酶、离子通道、载体、膜蛋白质 药物与靶点结合形成复合体 产生药理效应，即药物具有亲和力和效应力 激动药（agonist），也称兴奋药、促效药 有亲和力，但不产生效应者 对抗药或拮抗药（antagonist） 也称阻滞药（blocker） 有亲和力，但效应力微弱 单独用药时具有较弱激动作用，称部分激动药 另有激动药存在时则呈现对抗作用（烯丙吗啡） 结构相似的药物能与同一靶点结合 引起相似作用，称为拟似药（拟胆碱药：氨甲胆碱） 引起相反作用，称为拮抗药（抗胆碱药：普鲁本辛） 药物作用的时效关系 药物作用 时间 潜伏期（latent period） 给药到开始出现效应的一段时间 反映药物的吸收、分布过程和起效的快慢 静脉注射无吸收过程，但可能有潜伏期 （超）速效、中效、慢效药 持续期（persistent period） 开始起效到效应消失 反映药物作用维持时间的长短 （超）短效、中效、长效药 时间药理学 chronopharmacology 机体 “生物钟” 对药物效应产生的影响 时间生物学与药理学的交叉学科 生物节律与药物之间互为影响 对制定合理治疗方案、选择最佳给药时间、提高疗效，减少不良反应均有重要意义 例如：人前臂注射利多卡因，比较作用维持时间 07:00，20 min 13:00，52 min 23:00，25 min 药物作用的量效关系 药物剂量 药物效应 不同药物，量效关系和曲线不同 一定范围内，药物效应随剂量增大而增强 不一定成正比 剂量增大到一定限度，效应可不再增加，甚或减弱 不良反应往往加重 药理效应强弱的表达 Quantitative response（量反应） 连续增减的量变（血压的升降、平滑肌舒缩） 具体数量或最大反应的百分率表示 Qualitative response（质反应） All-or-none response 全或无、阳性或阴性表示 如：死亡与生存，惊厥与不惊厥 必须由多个标本以阳性率表达 常用剂量概念 minimal lethal dose 最小致死量 minimal toxic dose 最小中毒量 maximal dose 极量 therapeutic dose 治疗量 minimal effective dose（threshold dose） 最小有效量 药物的临床应用 药物的治疗指数 Therapeutic index，TI LD50（半数致死量） 5%致死量（LD5）