主要治疗深部真感染药物体外抗菌活性 -俞云松.ppt

主要治疗深部真菌感染药物体外抗菌活性 浙江大学医学院附属第一医院 俞云松 孔海深 杨 青 根据来源、用途及结构分七类： 1. 抗真菌抗生素（多烯类） 主要有两性霉素B及其脂质体和制霉菌素 2. 唑类抗真菌药（Azole antifungals） （1）咪唑类抗真菌药 （Imidazole antifungals） 主要有咪康唑和酮康唑 （2）三唑类（Triazole antifungals）又叫吡咯类 主要有氟康唑、伊曲康唑和沃利康唑 3. 棘白菌素类（Echinocandins）又称多肽类 主要有卡泊芬净和米卡芬净 4. 嘧啶类：5-氟胞嘧啶 5. 烯丙胺类（allylamines）：主要有特比奈芬（Terbinafene）。 6. 中草药类：大蒜、土槿皮等。 7. 专用于浅表真菌感染的外用药如水杨酸、苯甲酸、水杨酰苯胺等。 常用抗真菌药物体外敏感试验 液基稀释法： 　NCCLS M-27A2：致病性酵母菌（念珠菌和新 生隐球菌） 　 NCCLS M-38A：产孢丝状真菌 目前CLSI/NCCLS尚未批准丝状真菌药敏试验的解释断点 琼脂稀释法：只用于部分丝状真菌如皮肤癣菌 ATB FUNGUS 2 法 由BioMerieux公司开发 与微量稀释法条件相近，培养基为半固体 受试菌为念珠菌和新生隐球菌，定量接种 特点：简便，快速，直观；正在探讨与NCCLS法之间的一致性，可望进一步扩大受试菌种和受试药物 * * b1,6 葡聚糖 磷脂双分子层 几丁质 麦角固醇 b1,3葡聚糖 合成酶 mannoproteins β1,3 真菌细胞膜、壁结构 羊毛固醇C－14去甲基化酶 14位还原和7－8位异构酶 角鲨烯环氧化酶 0.125~4 伊曲康唑 0.25~128 氟康唑 0.5~16 两性霉素B 0.5~64 5-氟胞嘧啶 MIC范围(ug/ml) 受试药物 纸片扩散法: M44-A 　 氟康唑 (25μg/片)和沃利康唑(1μg/片)适 用于酵母菌 　氟康唑　　　　 抑菌圈直径（mm） 　 MIC（μg/ml）敏感（S）　　　　　 ≥19　　　　　　　≤8剂量依赖敏感（SDD） 15－18　　　　　16－32耐药（R）　　　　　 ≤14　　　　　　　≥64 沃利康唑纸片法的解释标准还没有建立 ROSCO纸片法 抗真菌药物 敏感（S）μg/ml 剂量依赖性敏感（S-DD）μg/ml） 中介（I）μg/ml 耐药（R）μg/ml 氟康唑 ≤8 16-32 - ≥64 伊曲康唑 ≤0.125 0.25-0.5 - ≥1 氟胞嘧啶 ≤4 - 8-16 ≥32 酵母菌临床菌株微量稀释法体外药敏试验解释断点 两性霉素B无标准， ≥2ug/ml 认为耐药 E-test法：可用于酵母样真菌和丝状真菌 93株临床分离菌株分布 酵母菌耐药性（82株） 白色念珠菌的耐药性(44株） 近平滑念珠菌的耐药性（13） 热带念珠菌的耐药性（10株） 光滑念珠菌的耐药性（11株） 白色念珠菌 近平滑念珠菌 热带念珠菌 光滑念珠菌 白色念珠菌 近平滑念珠菌 热带念珠菌 光滑念珠菌 白色念珠菌 近平滑念珠菌 热带念珠菌 光滑念珠菌 白色念珠菌 近平滑念珠菌 热带念珠菌 光滑念珠菌 白色念珠菌 近平滑念珠菌 热带念珠菌 光滑念珠菌 白色念珠菌 近平滑念珠菌 热带念珠菌 光滑念珠菌 曲霉菌的耐药性（11株） 氟康唑三种方法比较 A B C 数字代表株数