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二、传出神经药物概论 传出神经分类 传出神经的突触 传出神经的递质 传出神经的受体 传出神经的基本生理功能及效应产生的机制 传出神经系统药物的基本作用 传出神经系统药物的分类 1. 传出神经分类 传出神经按解剖学可分为植物神经和运动神经。 运动神经自中枢神经系统发出后，中途不更换神经元，直接到达所支配的骨骼肌。 因此无节前和节后纤维之分。 运动神经支配骨骼肌的运动（随意的活动）。 传出神经末梢释放的递质主要有乙酰胆碱 (Ach)和去甲肾上腺素 (NE)两种。它们通过作用突触后膜上相应的受体，影响下一级神经元或效应器细胞的活动，完成神经冲动的传递。 根据传出神经末梢释放递质的不同，传出神经可分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。 全部交感神经的节前纤维； 极少数交感神经节后纤维，如汗腺的分泌神经、有些动物骨骼肌的血管舒张神经等； 全部副交感神经的节前纤维、节后纤维; 运动神经。 去甲肾上腺素能神经的神经元内能合成去甲肾上腺素 (NE)，当神经兴奋时，末梢释放去甲肾上腺素。 几乎全部交感神经节后纤维都属于此类。 2.传出神经的突触 传出神经尤其是交感神经末梢分为许多细微的神经分支，其分支都有连续的膨胀部分，呈稀疏串珠状，称为膨体。每个神经元约有3万个膨体。膨体内有线粒体,每一个膨体内约有1000 个囊泡,囊泡内可合成递质,贮存递质。 突触系指神经元之间或神经元与效应细胞之间连接并完成信息传递的重要结构。 突触由突触前膜、突触后膜及突触间隙三部分组成。 突触前膜：神经末梢靠近间隙的细胞膜称突触前膜，前膜是神经递质合成、贮存、释放的部位，前膜存在受体。 突触后膜: 效应器或次一级神经元靠近的细胞膜称突触后膜,后膜上有与递质相结合受体。 突触间隙: 前膜与后膜间的空隙，间隙宽约有15~1000nm,间隙内存在有递质及灭活递质的酶。 3.传出神经的递质 神经冲动不是以生物电通过突触间隙直接达到次一级细胞，而是当神经冲动到达神经末梢时，从末梢的突触前膜释放出化学性物质——递质(transmitter)，作用于次一级神经元或效应器，从而完成神经冲动的传递过程。 递质在神经末梢的膨体内合成、贮存，由突触前膜释放，释放的递质与突触后膜的受体结合产生效应，或被酶所灭活。 传出神经末梢释放的递质主要有：乙酰胆碱 (Ach)和去甲肾上腺素 (NA)两种。 突触的传递过程容易受到药物的影响，对神经系统有高度选择作用的药物，大多是影响突触传递的某一过程。 1921年Loewi的离体双蛙心灌流实验提示迷走神经可释放一种抑制性物质。1922年，Dale证明这种物质是Ach。 1946年，Von Euler用类似的方法证明心脏交感神经兴奋会释放NA，与Ach相反可使心率加快。 1）Ach的合成、贮存、释放和消除 乙酰胆碱递质的生物合成步骤 Ach的贮存 Ach释放到间隙后，被间隙内的乙酰胆碱酯酶(AchE)所水解，形成乙酸和胆碱，约1/3-1/2的胆碱被胆碱能神经主动摄取，供再利用。 乙酰胆碱的合成、释放、贮存和消除 2）NA的合成、贮存、释放和消除 NA的合成 包括NA在内有儿茶酚胺类递质的生物合成步骤 NA的贮存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中，一个囊泡内约含有10000分子的NA。 NA的释放 胞裂外排：当神经冲动到达末梢时，Ca2+进入末梢，Ca2+降低胞浆粘稠度，促进囊泡向前膜移动，囊泡与前膜融合，形成裂孔，NA排入突触间隙。 量子化释放(quantal release)：每一个“量子”相当一个囊泡的释放量，一个“量子”释放不引起动作电位，数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。 从囊泡中溢出、置换出NA。 NA的消除 神经摄取或摄取贮存型：释放到间隙的NA约有75-90%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。属主动转运机制。 非神经摄取或摄取代谢型：心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。 NA的合成、贮存、释放、消除 传出神经化学递质传递冲动示意图 4.传出神经的受体 能选择性与Ach结合的受体，称胆碱受体。 位于副交感神经节后纤维支配的效应器上的胆碱受体对以毒蕈碱为代表的拟胆碱药特别敏感，称为毒蕈碱型胆碱受体，简称M受体；该受体兴奋所产生的效应称为毒蕈碱样作用，即M样作用。阿托品类药物能选择性阻断M受体 以配体对不同组织M受体亲和力的不同,将M受体分为五种亚型,即M1、M2、M3、M4、M5。按分子生物学分为m1、 m2、 m3、 m4、 m5 五种受体，分别与上述各亚型对应。 M受体属G蛋白偶联受体，是一种糖蛋白，相对分子量约200 000，有7个跨膜区（TMⅠ-Ⅶ）和3个胞浆环，3个细胞外环，N端位于细胞外，C端位于细胞内。各亚型M受体之间的差异主要取决于连接T