人类乳头瘤病毒与宫颈癌-广东省皮肤病防治中心-杨斌主任医师.ppt

治疗性疫苗包括多肽疫苗、嵌合性乳头瘤病毒样颗粒(VLP) 疫苗、蛋白疫苗、核酸疫苗、病毒载体疫苗、细菌载体疫苗、细胞疫苗。 原理：治疗性疫苗通常是以经修饰后去除HPV转化活性，但仍保留其抗原性的早期蛋白E6和E7蛋白作为靶抗原。在大多数与HPV16、18相关的宫颈癌及其癌前病变中，HPV16、18的E6和E7蛋白持续表达，正常组织中则不存在这两种蛋白。它可诱导特异性的细胞免疫反应，被用于控制或消除感染HPV的良性和恶性病灶，并可作为这类疾病的手术后的辅助治疗。 治疗性疫苗HPV16、18型的E6、E7重组菌病毒已进入临床Ⅰ、Ⅱ期实验。 2006年6月8日,美国FDA批准默克公司的HPV 6、11、16、18四价预防性疫苗(Gardasil)用于预防该4型HPV感染引起的宫颈癌、生殖道癌前病变和生殖器疣。  Gardasil宫颈癌疫苗是一种生物工程疫苗，其制备主要是将基因转染酵母细胞,表达出VLP蛋白,再将纯化的VLP与含铝的佐剂混合而成。 疫苗对6型、11型、16型和18型的HPV病毒预防率接近100%, 这些病毒亚型与90%的生殖器疣和70%的宫颈癌相关。因此HPV疫苗可以预防70%的宫颈癌。 疫苗的临床使用对象为9至 26岁的女性。由于以性行为为主的皮肤接触是HPV感染的最主要途径。从疫苗预防效果及卫生经济学的角度讲，最适宜接种的是那些尚未发生性行为的年轻女孩。 疫苗上市价格约360-500美元，分为三剂,需在半年内完成全部接种。 2007年9月24日,欧盟委员会批准葛兰素史克公司的HPV 6、11型二价疫苗(Cervarix)上市。 宫颈癌疫苗是第一个直接针对癌症而设计的疫苗。被评为美国2006年度“十大医学新闻” HPV和HIV病毒发现者共享2008年诺贝尔医学奖 德国科学家哈拉尔德·楚尔·豪森（Harald zur Hausen）（图左），出生于１９３６年，３６岁时担任德国埃朗根—纽伦堡大学病毒学教授，开始研究人乳头状瘤病毒（ＨＰＶ）等病毒与宫颈癌之间的关系。现任职于德国癌症研究中心。他也是国际癌症期刊(International Journal of Cancer)的主编。 目前对HPV疫苗在男性中的作用正在研究之中。据报道,美国和英国均已经有医师给男性注射该疫苗,用来预防生殖器疣和传染HPV病毒给其性伴侣。 最早参加临床试验的那批志愿者中，HPV疫苗的保护作用已持续了5年，疫苗的作用到底能够维持多少年？疫苗是否终生有效？以及疫苗远期的安全性如何？都需要继续跟踪。? 《美国妇产科学杂志》2006年9月就HPV疫苗的相关问题做出明确的学术指南，主要内容包括： 建议9-26岁之间的女性接种宫颈癌疫苗。 无论是否接种宫颈癌疫苗，每年定期的宫颈细胞学筛查仍然是预防宫颈癌的必要手段，因为该疫苗只针对70%的宫颈癌。 已有过性经历或者宫颈病变史的女性依然可以接种疫苗，但是预防宫颈癌的效果可能不明显，因此仍要强调定期进行宫颈细胞学检查的重要性。 宫颈癌疫苗对26岁以上的女性及男性是否有效还需进一步的研究。 结束语 人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈癌的关系的明确，使宫颈癌成为目前所有癌症中唯一病因明确、唯一可以早期预防和治疗、唯一可以彻底根除的癌症。 谢谢 Thank You * * IARC slides from Nubia Munoz, Year 2000 IARC CIN 3 重度宫颈不典型增生及宫颈原位癌 上皮全层出现圆形异型细胞 核大，核分裂象多见并出现明显异型性 细胞排列不整齐 与高危型HPV感染有关 宫颈侵润癌 鳞状细胞癌 非典型增生(SIL) 和宫颈上皮内瘤样变( CIN) 子宫颈病变的检查方法包括临床物理学检、细胞学检查、计算机断层扫描（CCT）、透射型计算机断层扫描（TCT）、阴道镜检查、活体组织采取和病理组织学诊断，以及分子生物学检查，如PCR检查等。 宫颈细胞学检查（PAP） 宫颈脱落细胞学检查（巴氏涂片）是有效筛查及预防宫颈癌的首要方法 宫颈细胞学检查（PAP） 疑为女性生殖器HPV感染应常规作宫颈细胞学检查； 敏感性30-89% 常规性的PAP涂片可以使宫颈癌的发生率降低76.6％ 50％的宫颈癌女性患者没有接受常规PAP检查 errero R. Monogr Natl Cancer Inst 1996; 21:1-6 PAP筛查 全球抗癌学会推荐： 21岁或初次性交后三年开始PAP筛查 20-64岁每3年一次（UK) 21－70岁每2－3年一次（US） 如轻度异常，6个月内再涂，需连续3次正常。