体内药物分析第一章1.ppt

体内药物分析---第一章 主讲: 胡芳弟 第一章 绪论 第1节 体内药物分析的重要性及与其他学科的关系 第2节 体内药物分析的对象、任务与特点 第3节 体内药物分析方法的基本要求 第4节 生物样品分析方法的建立与验证 一、体内药物分析的重要性 为了达到药物在临床上的使用安全、合理和有效，越来越要求人们了解和提供药物在体内的更多信息，即需要对药物及其制剂的体内吸收、分布、代谢和排泄过程、作用机制及药物效应进行研究，因而促使药物动力学、生物药剂学、临床药理学等一些新兴边缘学科的发展与建立。 这些新兴学科的研究内容都涉及到体内药物浓度与机体药理效应的相互关联、药物本身及其体内代谢物的命运与历程。因此也促使体内药物分析迅速成为一门独立的新兴学科。 近年来，随着临床药理学、生物医学和分子生物学等方面研究的进展，以及现代分离分析技术的应用，进一步认识了药物在体内的作用规律。认为药物在体内的药理作用强度，一方面取决于体细胞上药物受体接触的药物本身的化学结构及其浓度；另一方面取决于受体对药物的敏感性。 通过体内药物分析的现代分离、分析定量手段，可获得药物在体内的各种药物动力学参数和吸收、分布、代谢和排泄信息等；获得药物在体液或组织中的有效浓度，科学地评价药物及其制剂在体内过程中的内在质量；根据血药浓度设计给药方案，以便更好地解决药物使用过程的个体差异，使临床用药趋向于更加安全、合理和有效。 因此，在1979年的《治疗药物监护》杂志创刊号中指出：“历史必将证明体液中药物浓度的定量技术是药理学最大进展之一。 不言而喻，临床药理学的深入研究与发展，离不开体内药物分析的现代分离、分析的定量技术，离不开体液或组织中药物分布数量的定量测定。 目前随着药物体内过程的研究工作和药物代谢物分离测定工作逐渐成为新药开发中最重要的基础工作时,体内药物分析学科已与药物代谢动力学和临床药理学互相关联、密不可分。 二、体内药物分析与其他学科的关系 体内药物分析是随着药物动力学、生物药剂学、临床药理学及临床医学等学科的发展而兴起的。体内药物分析兴起与发展的同时又促进了这些新兴边缘学科的发展，因此它们之间的关系是非常密切的。 (一)与药物动力学及生物药剂学的关系 药物动力学(pharmacokinetics)是研究药物及其代谢物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程的量-时变化或血药浓度随时间变化的动态规律的一门新学科。利用体内药物分析技术，定量地测定血药浓度或尿药浓度，根据动力学原理和数学分析方法，求出一系列动力学参数和药物制剂的生物利用度参数，以更科学的方法来评价药物及其制剂的内在质量，对指导临床合理用药，确保临床用药的安全性和有效性等方面具有重要意义。 生物药剂学(biopharmaceutics,biopharmacy)是研究药物及其制剂在体内的吸收、分布、代谢与排泄等过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 研究生物药剂学的目的是为了正确评价药剂质量，设计合理的剂型、处方及生产工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳的治疗作用。 因此，结合体内药物分析与生物药剂学的新技术，在临床合理用药、正确评价药品质量、药物对映体的研究等方面发挥越来越大的作用。 (二)与临床药理学的关系 临床药理学(clinical pharmacology)是近年来获得飞速发展的一门新兴学科，重点研究药效学、毒副反应的性质和机制，以及药物相互作用机制等。由于临床药理学是研究人体和药物之间的相互作用关系与规律，团此需研究药物进人体内对人体生理与生化机能影响和临床效应，以及药物的作用原理；研究药物在正常人与患者体内的吸收、分布、代谢和排泄规律；研究药物可能发生的毒副反应、过敏和继发性反应等。这些研究的基础需要了解药物在体内各种体液和组织中存在的数量与质量。 因此，准确测定人体内药物分布、存在的数量与质量，仍是体内药物分析学科研究的重点。 (三)与治疗药物浓度监测(therapeutic drug monitoring,TDM)及临床药物治疗学(clinical pharmacotherapeutics)的关系 在临床药学研究过程中发现，有许多药物的治疗指数很窄，其中毒剂量与治疗剂量之比小于10，再加上药物的个体差异。给这些药物的临床应用造成极大的困难，不是达不到预期的治疗效果，就是因用量过大引起毒副反应。例如强心药地高辛，因其治疗剂量与中毒剂量范围很小，个体差异又较大，故在给药剂量方面应注意因人而异，且需在用药期间严密观察病情变化，灵活调整剂量。 为进一步提高这些药物的临床治疗有效水平，目前最科学的给药方案是通过血药浓度监测，实现给药方案个体化、使血药浓度维持在安全、有效的水平。由此可见，临床药物治疗学的研究与开