体内药物分析-体内药物分相关的基础理论概述.ppt

一、药物的吸收（Absorption） （一）胃肠道吸收 从胃吸收与从小肠吸收的不同？ 影响因素？ 二、药物的分布（Distribution） 药物的分布：药物从给药部位吸收进入血液后，再由血液透过各种生理屏障向集体各部位可逆转运的过程。 （一）药物的化学结构与理化性质结构→pKa→生理条件下的离解度亲脂性 蛋白亲和力 3、竞争血浆蛋白结合的药物相互作用及临床意义 药物的血浆蛋白结合率是临床合理用药的体内重要参数之一，是新药申报必须的研究资料。 三、药物代谢（Metabolism） 药物的生物转化（Drug biotransformation) 药物代谢（Drug metabolism）：是指药物经体内吸收、分布后，在酶的作用下产生新化合物的过程。 是化学处置的重要环节 是灭活脂溶性药物的重要手段 2、药物代谢的反应类型及特性 Ⅰ相反应－氧化、还原、水解 Ⅱ相反应－结合 （1）氧化 （2）还原 （3）水解 （4）结合反应 （5）乙酰化 （二）药物代谢产物的药理活性 1、生物转化使药物转变成无活性物质－解毒过程 2、使无活性的物质转变成为有活性的代谢产物 改善活性药物的吸收 减少胃肠道的不良反应 增加药物的分布 3、使药物的药理作用类型改变改变 4、产生有毒物质 （三）影响药物代谢的因素 1、药物代谢的个体差异性 四、药物的排泄（ExcretionElimination） （一）肾排泄率＝肾小球滤过率＋肾小管分泌率－肾小管的重吸收率 1、肾小球滤过 是药物经肾排泄最主要的决定因素，只能滤过游 离型药物而非结合性药物 2、肾小管主动分泌（主动转运） 具有竞争性抑制和饱和现象 3、肾小管的重吸收（主动＋被动） 主动重吸收－营养物质和电介质 被动重吸收－主要依赖于尿液的pH值 第二节 血药浓度与临床效应的关系 一、药物临床效应的个体差异性 二、游离型药物浓度与药效的关系 三、活性代谢物与药效的关系 四、有效血药浓度范围 一、药物临床效应的个体差异性 药效学及其与血药浓度的关系 造成药物临床效应个体差异的因素 （一）药效学及其与血药浓度的关系 药效学—研究药物对机体作用的性质、机制以及作用强度与作用时间规律的科学。 药物作用“量”－作用强度和作用时间 药物在体内过程的转运 血药浓度个体差异 受体周围药物的“量”（即浓度）变化 临床疗效差异 1．时效关系与时效曲线 单剂量给药后，于不同时间点测定药物的临床效应，以时间为横坐标，药物效应强度为纵坐标作图，即得到时效曲线，包括： 1）起效时间（潜伏期）—是指时效曲线与有效效应线首次相交点的时间 2）最大效应时间—药物的药理作用达到最大值的时间 3）疗效维持时间—是指起效时间开始到时效曲线下降，第二次与有效效应线相交点间的时间 4）作用残留时间—是指曲线从降到有效效应线以下到作用完全消失之间的时间 单剂量给药后的时-效曲线 2．时效曲线与血药浓度-时间曲线的关系 3．药物蓄积、作用蓄积和中毒反应 （二）造成药物临床效应个体差异的因素 二、游离型药物浓度与药效的关系 血药浓度 细胞外液药物浓度 药理作用 三、活性代谢物与药效的关系 1、活性代谢物浓度较高、活性较强 例如：心得舒口服比注射给药生物利用度高（由于该药的肝清除率高，在吸收过程中形成4-羟基心得舒，增强了口腹给药的药理效应） 例如：阿米替林其药理作用与原形药基本不相关，而与其活性代谢产物相关 2、心肝肾功能衰竭的病理状态 3、治疗指数狭窄的药物 例如：抗心律失常药奎尼丁、利多卡因等 测定活性代谢物的浓度有助于解释临床观察结果和阐明药理效应的变异性 四、有效血药浓度范围 多数药物的血药浓度与药理效应甚至毒副反应程度具有良好的相关性 例如：苯妥英钠的血浆浓度： ＜10 ?g/ml—无药理效应 10～20 ?g/ml—具有抗癫痫与抗心率失常作用 20～30 ?g/ml—出现眼球震颤 30～40 ?g/ml—出现运动失调 ＞40 ?g/ml—出现精神异常 —临床上提出“有效血药浓度范围”的概念 有效血药浓度范围（therapeutic range） 1、最低有效浓度（minimum effect concentration, MEC）与最低毒性浓度（minimum toxic concentration, MTC）之间的血药浓度范围（苯妥英钠为10~20?g/ml） 2、作为临床用药个体化给药的目标值，以期达到最佳疗效和避免毒副反应（常用药物的有效血药浓度范