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儿童深部真菌感的诊断与治疗
* * * * * * There are key differences between mammalian and fungal eukaryotic cells. This is the basis of drug selectivity. * * * * * * * * 抗真菌治疗机制 影响细胞膜多烯类 (两性霉素等) 影响核酸合成 5氟胞嘧啶 影响细胞壁合成 棘白菌素类 Caspofungio等 影响麦角固醇合成 吡咯类 氟康唑、伏立康唑等 影响甘露糖蛋白 帕地霉素 影响蛋白质合成 Sordarins 深部真菌感染的病原学治疗 病原 宜选药物 可选药物 ⑴ 念珠菌属 两性霉素B脂±氟胞嘧啶,氟康唑 ⑵ 隐球菌属 两性霉素B脂+氟胞嘧啶 氟康唑 ⑶ 曲霉属 两性霉素B脂 伊曲康唑,伏立康唑 ⑷ 毛霉 两性霉素B脂 ⑸ 放线菌属 氨苄西林或青霉素 多西环素,头孢曲松 克林霉素、红霉素 ⑹ 诺卡菌属 复方磺胺甲噁唑 米诺环素 ⑺ 组织浆菌 两性霉素B脂、伊曲康唑 氟康唑 ⑻ 球孢子菌 两性霉素B脂 酮康唑,氟康唑 ⑼ 皮炎芽生菌 两性霉素B脂 伊曲康唑,氟康唑 ⑽ 暗色真菌 酮康唑 两性霉素B+氟胞嘧啶 ⑾ 孢子丝菌属 伊曲康唑 碘化钾,氟康唑 注:氟胞嘧啶不宜单用 差异5%的不良事件不良事件 不良事件 伏立康唑组 (N=196) % (n) 两性霉素B组 (N=185)% (n) 视觉异常 33.2 (65) 4.3 (8) 发热 28.6 (56) 36.8 (68) 恶心 23.5 (46) 33.0 (61) 呕吐 21.9 (43) 28.6 (53) 腹泻 17.3 (34) 27.0 (50) 腹痛 13.8 (27) 21.6 (40) 呼吸系统疾病 11.2 (22) 16.8 (31) Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415 不良事件 伏立康唑组(N=196) % (n) 两性霉素B (N=185) % (n) 低钾血症 9.2 (18) 25.5 (47) 肌酐升高 5.1 (10) 34.6 (64) 寒战 4.6 (9) 23.2 (43) 血压过低 4.6 (9) 10.3 (19) 急性肾衰 3.6 (7) 48.1 (89) 低镁血症 3.6 (7 ) 11.4 (21) 高血糖症 2.6 (5) 10.3 (19 ) 差异5%的不良事件不良事件 Herbrecht R et al. N Eng J Med. 2002;347(6):408-415 解决常见真菌感染的完全方案 白念 氟康唑 非白念 大剂量氟康唑 伏立康唑 曲霉菌 伊曲康唑 伏立康唑 二性霉素B 侵袭性(尤其是肺)曲霉菌病的治疗疗程(Practice Guidelines for Diseases Caused by Aspergillus in 2000) 尚无理想的治疗疗程,主要取决于临床治疗反应而非任何人为拟定的总剂量 疗程取决于 侵袭性曲霉菌病的程度 治疗的反应 基础疾病或免疫
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