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兽医药理学第十2823904472

第10章 抗微生物药物 第一节 抗生素 第二节 化学合成抗菌药 第三节 抗真菌药与抗病毒药 第四节 抗微生物药的合理应用 第五节 消毒防腐药 第一节 抗生素 抗生素的效价:抗生素的生物效能,最小效价单元就叫做“单位”(U),通常以国际单位来表示,是衡量药物有效成份的一种尺度。制成盐后效价降低。 化学合成和半合成的抗菌药物都以重量表示,生物合成的抗生素以效价表示,并同时注明与效价相对应的重量。 青霉素G钠 1mg=1 667 IU, 大多数品种1mg=1 000 IU 抗生素按其作用可分为: (一)主要作用于革兰氏阳性菌的抗生素 如青霉素类、头孢菌素类、红霉素类、林可胺类等。 (二)主要作用于革兰氏阴性菌的抗生素 如氨基甙类、多粘菌素类等。 (三)广谱抗生素 如四环素类、氯霉素。 (四)抗真菌抗生素 如灰黄霉素、制霉菌素、两性霉素、克霉唑、酮康唑等。 (五)畜禽专用抗生素 如泰乐菌素、莫能菌素、盐霉素、伊维菌素、马杜霉素等。 头孢氨苄(先锋霉素Ⅳ):第一代头孢 头孢噻呋:第三代头孢 头孢喹肟:第四代头孢(目前唯一用于兽医临床的第四代头孢) 细菌易产生耐药性,一旦产生耐药性,常持久不变。产生耐药性的主要方式有以下几种: (1)产生钝化酶 如腺苷转移酶、磷酸转移酶、使药物分子发生结构改变而失去活性。通过染色体遗传物质——耐药因子(R因子)的转移而传递。 (2)细菌染色体基因突变 使核蛋白体30S亚基P10蛋白质的构型改变,使链霉素无法结合到靶位上。 (3)交叉耐药 完全交叉 链霉素与双氢链霉素之间有完全产叉耐药性。 部分交叉(不完全交叉)/单向交叉耐药性 细菌对链霉素产生耐药性,对庆大、卡那、新霉素等敏感,而对后者耐药者对链霉毒素也耐药。 3.耐药性 口服不吸收或难吸收,口服后血药浓度低,可用于胃肠道消毒。肌肉注射吸收迅速而完全,血药浓度1小时可达有效浓度,能通过胎盘屏障进入胎血,不易透过血脑屏障。 通过肾小球滤过以原形排出,对于尿路感染效果好,在碱性条件下抗菌作用强,为增加疗效,宜加服碳酸氢钠碱化尿液。当动物肾功能障碍时消除半衰期明显延长,排泄减慢,宜减少用药剂量或延长用药间隔时间。 4.体内过程 (1)神经毒性 对第八对脑神经有损害作用,造成前庭功能和耳蜗神经损害,出现行走不稳、姿态特殊、平衡失调和耳聋等症状; (2)神经肌肉阻滞作用 类似筒箭毒样作用,药物抑制突触前膜乙酰胆碱的释放,阻断突触后膜的乙酰胆碱受体,干扰神经-肌肉接头的传递,使运动终板对乙酰胆碱的敏感性下降(与钙离子竞争结合部位,使细胞内钙离子浓度下降,乙酰胆碱发挥作用障碍),引起呼吸抑制、肢体瘫痪、全身无力。见于静注速度过快或同时应用肌松剂及全麻药时。严重者肌注新斯的明或静注氯化钙可以缓解。 5.不良反应 (3)肾脏损害 氨基苷类抗生素主要经肾排泄,并在肾内尤其是皮质部蓄积,损害近曲小管上皮细胞,表现为管型尿、蛋白尿、尿中红细胞、肾小球滤过减少,严重者可致氮质血症用及无尿症。 (4)过敏反应 多由产品中所含杂质引起,临床症状有皮疹、嗜酸性白细胞增多、发热、血管神经性水肿等 结核治疗; 阴性杆菌引起的败血症及感染; 与青霉素合用于重症感染,双抗(抗革兰氏阳、阴性菌),减少或延缓耐药性的产生 6.应用 (1) 用全麻药后不用本品; (2) 分娩后的动物不宜用本品(与钙离子结合,使钙减少)。 7.注意事项 (二)其他药物 (1)化学结构上都是由氨基糖和苷元缩合而成,偏碱性,在碱性环境中作用较强。与酸成盐,盐水溶性好,脂溶性小,解离度大,性状稳定。 (2)抗菌谱广 主要对革兰氏阴性菌及结核杆菌有强大作用,对某些革兰氏阳性菌亦有作用,但较弱。有的药物(如庆大、妥布霉素、阿米卡星,其中妥布最敏感)对绿脓杆菌有作用。 1.共同特点 (3)作用机理为抑制蛋白质合成,低浓度抑菌、高浓度杀菌,为静止期杀菌剂; (4)在胃肠道吸收差,主要分布于细胞外液,以原型从肾脏排出体外。全身感染注射给药吸收后主要分布于细胞外液,可通过胎盘屏障不易透过血脑屏障。 (5)不良反应 对第8对脑神经和肾脏有不同程度的毒性及不同程度的神经肌肉接头阻断作用。 (6)细菌对本类药物有不同程度的耐药性,相互之间有完全交叉耐药性或部分交叉耐药性,细菌易跃进式产生耐药性。 2.常用药物 庆大霉素/艮他霉素/达泰霉素 由放线菌科、小单孢菌属链丝菌发酵得。庆大霉素常用

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