帕金森病：中国科大学神经病学课件.ppt

帕金森病Parkinson’s disease PD 震颤麻痹 paralysis agitans 运动障碍疾病－又称锥体外系疾病 随意运动调节功能障碍 肌力、感觉及小脑功能不受影响 源于基底节功能紊乱 定 义 由Parkinson（1817）首先描述，是一种常见的中老年人神经系统变性疾病。 临床上以静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常为主要特征。 1817年，英国医生兼地质学家James Parkinson首先在其经典著作《震颤麻痹论》中给与精辟描述。 1868年法国医生Charcot JM又补充了一项重要体征－肌强直，明确为一个独立的疾病。 为纪念Parkinson，正式命名此病为帕金森综合症。 病因及发病机制 病因迄今未明，故称原发性PD。 发病机制十分复杂，可能与下列因素有关： 1、年龄老化 PD主要发生在中老年人，40岁以前发病十分少见，提示年龄老化与发病有关。 30岁以后随年龄增长黑质DA能神经元、酪氨酸羟化酶（TH）和多巴脱羧酶（DDC）活力、纹状体DA递质逐年减少或降低。 老年人患病仅是少数，说明生理性DA能神经元退变不足以引起发病，只有黑质DA能神经元减少50％以上，纹状体DA递质减少80％以上，临床上才会出现PD的运动症状。 年龄老化只是PD发病的促发因素。 2、环境因素 环境中接触吡啶类衍生物1－甲基－4－苯基1，2，3，6－四氢吡啶（MPTP）分子结构类似的工业或农业毒素可能是PD的病因之一。 20世纪80年代初美国吸毒者误吸MPTP及给猴子注射MPTP后出现酷似人类原发性PD的某些病理变化、行为症状、生化改变和药物治疗反应。 MPTP可在脑内引起DA能神经元变性死亡。 3、遗传因素 PD在一些家族中呈聚集现象。 有报道约10％PD患者有家族史，成不完全外显率的常染色体显性遗传。 目前普遍认为，PD并非单一因素所致，可能有多种因素参与。 遗传因素可使患病易感性增加，但只有在环境因素及年龄老化的共同作用下，通过氧化应激、线粒体功能衰竭、钙超载、兴奋性氨基酸毒性、细胞凋亡、免疫异常等机制才导致黑质DA能神经元大量变性并导致发病。 病理及生化病理 1、病理 本病的主要病理改变是含色素的神经元变性、缺失，尤以黑质致密部DA能神经元为主。 初发时黑质致密部DA能神经元丢失常在50％以上，症状明显时神经元丢失则更严重。 2、生化病理 最重要的DA递质通路是黑质－纹状体通路，该通路DA能神经元在黑质致密部。 正常时自血流摄入左旋酪氨酸，经细胞内TH作用转化为左旋多巴（L－Dopa），再经过DDC作用转化为DA。 DA通过黑质－纹状体作用于束作用于壳核和尾状核细胞。 DA的最后代谢产物是高香草酸（HVA）。 瑞典人Arvid Carlsson的研究是人们认识到大脑特定部位DA缺乏可导致PD，并推动了该病的药物治疗的研制，因此成为2000年诺贝尔医学奖三个得主之一。 DA和乙酰胆碱（Ach）作为纹状体中两种重要神经递质系统，功能相互拮抗，两者维持平衡对基底节环路活动起重要的调节作用。 PD患者由于纹状体DA含量显著降低，造成Ach系统功能相对亢进，因此产生肌张力增高、动作减少等运动症状。 近来发现，中脑－边缘系统和中脑－皮质系统DA缺乏可能是智能减退、行为情感异常、言语混乱等高级神经活动障碍的生化基础。 DA递质减少的程度与患者症状的严重度一致。 临床表现 PD患者多在60岁以后发病，偶有20岁左右发病。 起病隐袭，缓慢进展，逐渐加剧。 主要症状：静止性震颤、肌张力增高、运动迟缓等。 初发症状以震颤最多见，其次为步行障碍、肌强直和运动迟缓。 症状多从一侧上肢开始，逐渐波及同侧下肢、对侧上肢及下肢，常呈“N”字型进展。 少数病例自一侧下肢开始 ，两侧下肢同时开始者极少。 1、震颤（tremor） 常为首发症状，多由一侧上肢远端（手指）开始，逐渐扩展到同侧下肢及对侧肢体。 下颌、口唇、舌、及头部通常最后受累。 特征表现：静止性震颤、“搓丸样”（pill-rolling）动作，节律为4～6Hz，安静或休息时明显，随意运动时减轻或停止，紧张时加剧，入睡后消失。 令患者一侧肢体运动如握拳和松拳，可引起另一侧肢体出现震颤，有助于早期发现轻微震颤。 2、肌强直（rigidity） 特征表现： （1）铅管样强直，屈肌和伸肌同时受累，被动运动关节时始终保持增高的阻力，类似弯曲软铅管的感觉。 （2）齿轮样强直（cogwheel phenomenon），部分患者因伴有震颤，检查时可感到在均匀的阻力中出现断续停顿，如