性激素类药物 上海药物所药物化学课件杨春皓-抗疟骨质疏松.ppt

Letrozole Fadrozole 孕激素（黄体酮） 天然存在的孕激素，由黄体合成和分泌 具有准备和维持妊娠的功能 具有在妊娠期间抑制排卵的功能 在体内易被代谢，口服活性低 临床应用不多 合成的孕激素类药物 黄体酮类衍生物 绝经后妇女的激素替代治疗(与雌激素合用),妇科疾病,子宫内膜癌等 17-去侧链的孕激素 避孕药(与雌激素合用) 孕激素拮抗剂 抗早孕药物 黄体酮类衍生物 黄体酮17α位引入羟基后没有活性 羟基乙酰化后有一定的口服活性 临床应用的己酸孕酮，经注射给药呈现长的作用持续时间，用于治疗先天黄体酮不足，也是一种长效避孕药 6位引入取代基可阻挡药物的代谢，增加脂溶性，提高了药物的活性。如甲孕酮，甲地孕酮和氯地孕酮 甲地孕酮和氯地孕酮是典型地口服孕激素，无雄激素和雌激素活性，无皮质激素活性 黄体酮及其衍生物 妊娠素和19－去甲黄体酮 妊娠素和19－去甲黄体酮 睾酮17α位引入乙炔基后并不呈现雄激素活性，而是有效地口服孕激素，名为妊娠素 19－去甲黄体酮注射给药活性是黄体酮的8倍，曾是活性最高的孕激素 将两者的结构特点结合起来，得到了炔诺酮 17-去侧链的孕激素 17-去侧链的孕激素 炔诺酮为口服有效的孕激素，兼具轻度雄激素和雌激素活性 左炔诺孕酮孕激素活性强于炔诺酮5倍以上，雄激素活性强近10倍，具抗雌激素活性 去氧孕烯为口服强效孕激素酮，无雄激素和雌激素活性 孕二烯酮是迄今活性最强的孕激素，无雄激素和雌激素活性，有抗雌激素作用 屈螺酮（drospirenone ） 为口服有效的新型合成孕酮，其药理作用谱非常象天然孕酮 同时具有抗雄激素和抗盐皮质激素活性 其与炔雌醇组成的复方口服避孕药是有效，安全和耐受性良好的低剂量口服避孕药 明显减弱口服避孕药的不良反应，包括血压上升，体重增加，血脂异常，乳房触痛，头痛，经期出血，发生痤疮等 曲美孕酮（Trimegestone ） 为口服有活性的新孕激素，具有拟孕酮活性，没有雄激素或雌激素作用 对子宫内膜有保护作用，可促使子宫内膜产生分泌变化，明显缩短出血时间 与雌激素合用具有较好的激素替代治疗效果，可用于防治绝经期和绝经后妇女的骨质疏松症及其它绝经综合症 其与炔雌醇组成的复方口服避孕药是新的低剂量口服避孕药，可减少口服避孕药的不良反应如与月经有关的症状 孕激素拮抗剂 孕激素拮抗剂 与孕激素竞争结合受体并拮抗其活性的化合物 可干扰早孕并终止妊娠 也有抗糖皮质激素活性 也可用于治疗激素相关型乳腺癌 米非司酮 以相应的激素受体系统的研究为基础开发成功的，是现代新药开发的一个范例 主要用途是抗早孕，它与前列腺素（PG）制剂合并用药，可接受性高，完全流产率高，副作用低，是最佳的终止早孕的方法 还用于月经调节，紧急避孕和新型口服避孕药等 计划生育药物 女性生育调节药 孕激素活性药物: 19-去甲基睾酮类, 19-去甲基－18-甲基睾酮类,17α-羟基孕酮类分别以炔诺酮，左炔诺孕酮和醋酸甲地孕酮为代表 雌激素活性药物: 炔雌醇,炔雌醚,戊酸雌二醇分别是短效口服，长效口服和注射避孕药的雌激素成分 男性生育调节药 棉酚, 雷公藤 近年研究动态 含有最低有效避孕剂量的激素剂量的口服避孕药 新孕激素 抗早孕药物及紧急避孕药物 皮下埋植避孕剂 长效避孕注射剂 外用避孕药及药具 男用避孕药 毓婷左炔诺孕酮0.75mg北京第三制药厂（中国）1998年中国上市。在避孕失败或无保护性同居72小时内服一片，12小时后再服一片。此类药物不属国家免费发放的范畴。 惠婷左炔诺孕酮0.75mg北京中惠制药厂 雄激素拮抗剂 雄激素受体拮抗剂 拮抗二氢睾酮DHT对雄激素受体的作用，阻断和减弱雄激素在其敏感组织的效应 可用于治疗痤疮、女子男性化、前列腺增生和肿瘤形成 雄激素合成抑制剂 5α－还原酶抑制剂：抑制该酶将睾酮转化为DHT，有效降低血浆和前列腺组织中DHT浓度，可用于治疗良性前列腺增生，如非那利得。 17 α－羟化酶抑制剂：该酶的作用是将孕烯醇酮转化为去氢表雄酮，为合成睾酮提供前体，可用于治疗雄激素相关疾病如前列腺癌。 雄激素受体拮抗剂 环丙孕酮 奥生多龙 氟他胺 比卡鲁胺 环丙孕酮醋酸酯 与DHT竞争性结合雄激素受体 具有孕激素活性，并抑制促性腺激素分泌 用于治疗痤疮，男性秃发，女性多毛症及男性化症状 也用于青春期早熟，前列腺增生，前列腺癌及抑制性欲 氟他胺 为非甾体类雄性激素拮抗药，可与雄激素竞争雄激素受体，并与之结合成受体复合物，进入细胞核内与核蛋白结合，从而抑制依赖性雄激素的肿瘤细胞生长 适用于前列腺癌 常见有男性乳腺发育、溢