抗乙肝病核苷类药物.ppt

治治疗失败（Treatment Failure）的三种类型——2012EASL 定义 EASL. J Hepatol (2012), /10.1016/j.jhep.2012.02.010. * 基于路线图的换药时机 Keeffe E, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008;6:1315-41. 12周 评估原发性无应答 24周 评估早期疗效预测因素 完全病毒学应答 PCR检测HBV DNA 阴性 部分病毒学应答 HBV DNA 60 到 ＜ 2000 IU/mL 应答不佳(Inadequate) HBV DNA ≥ 2000 IU/mL 继续原治疗， 每6个月监测 低基因屏障药物： 增加另一种没有交叉耐药的药物 加用另一种更强效的药物，每3个月监测 高基因屏障药物： 每3个月监测一次，继续到48周以后 抗病毒疗效中等： 每3个月监测一次，直到48周 48周若完全应答，继续治疗 48周若不完全应答，加用更强效且无交叉耐药的药物 * 何时换药 确定为应答不佳时换药 确定为病毒耐药时换药 维持疗效的情况下换药 根据疗效预测时间换药 Adapted from: Locarnini S, et al. Antivir Ther 2004; 9:679–693 病毒学突破 血清HBV DNA载量比治疗后最低值回升大于1 log10 确认为耐药导致治疗失败 排除依从性差 排除检测误差 排除药物因素 基因耐药位点检测 HBV DNA log10 最低值 核苷类药物治疗 1 log10 时间 病毒学突破 一旦确认耐药突变立即更改方案 确认了吗？ * 何时换药 确定为应答不佳时换药 确定为病毒耐药时换药 维持疗效的情况下换药 根据疗效预测时间换药 * Nao Kurashige,et al: J Gastroenterol. 2009;44:861-870 ? 44例慢性HBV感染者，LAM 100mg/d，至少治疗6个月 转换为ETV时的基线情况： 男性28例，女性16例，年龄：33-79岁（平均59岁） HBeAg阳性17例（39%） 27例（61%）为慢性乙型肝炎，11例（25%）肝硬化，6例（14%）为HCC * 病毒学应答不佳者发生1例耐ETV (a):7例转换时基线HBV2.6- 4.0logcps/mL (b):6例转换时基线HBV 4.0logcps/mL,1例耐药 Nao Kurashige,et al: J Gastroenterol. 2009;44:861-870 * 结 论 慢性HBV感染者接受LAM治疗6个月以上者，在出现耐药变异之前转换为ETV，疗效显著 转换治疗可以减少后续耐药变异 对于LAM初治应答不佳的患者，有可能在转换治疗后发生耐ETV 推论：由拉米夫定转换为恩替卡韦宜尽早实施 Nao Kurashige,et al: J Gastroenterol. 2009;44:861-870 * Fumitaka Susuki,et al: J Gastroenterol and Hepatology. 2010;25:892-898 回顾性分析，134例患者，来自日本Toranomon医院 2006年2008年，从LAM100mg转换为ETV0.5mg，接受ETV治疗至少6个月 罗氏Amplico HBV DNA最低检测限：2.6lg cps/mL 观察疗效与病毒变异 ? * 转换为ETV后的疗效(病毒载量) Fumitaka Susuki,et al: J Gastroenterol and Hepatology. 2010;25:892-898 按基线分组的终点 疗程 6月 1年 2年 HBV DNALLQ, n/N(%) 2.6log10cps/ml 90/92(96%) 89/89(100%) 32/32(100%) LAM治疗史1年 10/10(100) 9/9(100) 5/5(100) LAM治疗史1-3年 35/35(100) 35/35(100) 14/14(100) LAM治疗史3年 45/47(96) 45/45(100) 13/13(100) 2.6-5.0log10cps/ml 24/25(96%) 23/24(96%) 12/13(92%) LAM治疗史1年 5/5(100) 5/5(100) 3/3(100) LAM治疗史1-3年 4/4(100) 4/4(100) 2/2(100) LAM治疗史3年 15/16(94) 14/15(93) 7/8(88) 5.0log10cps/ml 5/17(29%) 7/17(41%) 4/9(44%) LAM治疗史1年 2/6(33) 3/6(50) 2/4(5