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抗感染药物(上——临床药理学精品课件
抗 感 染 药 物 第一节 抗感染药物发展概况 一、抗菌药物的发现与发展 青霉素是人类发现的第一个抗生素,青霉素的问世是感染性疾病化学治疗的新纪元。几十年来,抗感染药物迅速发展,已经成为临床最常用的药物(表13-1)。 表13-1 抗菌类药物的发现及发展 二、抗菌药物现状 近年来,新的抗菌药物的研制与开发最为活跃的领域为:?-内酰胺类、氨基糖苷类、大环内酯类抗生素以及氟喹诺酮类等。 1. ?-内酰胺类抗生素现已发展为青霉素类、头孢菌素类和新型?-内酰胺类三大类。 2.氨基糖苷类抗生素中丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素成为治疗G(-)杆菌感染的重要药物。 3.大环内酯类中的新品种(罗红霉素、阿齐红霉素、地红霉素、6-氧甲红霉素等)具有在组织及吞噬细胞内分布浓度高、生物半衰期长、对某些病原体活性强、消化道不良反应少等优点。 4.氟喹诺酮类是二十世纪90年代飞速发展的合成药物,属于杀菌性抗菌药,与β-内酰胺类、氨基糖苷类作用机制不同,可作为对β-内酰胺类或其它抗菌药耐药菌感染的治疗药物。氟喹诺酮类药抗菌谱广、吸收良好、组织和细胞内浓度高、不良反应少而轻 不良反应少而轻微。但自该类药物普遍应用之后,耐药菌株迅速产生,应引起重视。动物试验证明本类药物可致幼龄动物软骨及关节损害。目前国内已用于临床的有诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、伊诺沙星、培氟沙星、洛美沙星等。 5. 其它抗菌药物,如对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌极有效的去甲万古霉素与万古霉素,抗厌氧菌的甲硝唑,治疗深部真菌感染的酮康唑、氟康唑等。 第二节 抗菌药物的体内过程与临床用药 药物的体内过程是药物发挥药理作用,产生治疗效果的基础。临床制订用药方案时,应当根据抗菌药物的体内过程的规律进行。 一、选择药物 许多抗菌药物吸收后主要分布在在血液、浆膜腔和血液供应丰富的组织和体液中,而在脑组织,脑脊液、骨组织、前列腺、痰液中难以达到有效浓度。因而在治疗感染性疾病选择药物时,不但要考虑致病菌的差异性,还要考虑感染器官的差异性。所选择的抗微生物药不仅是 感染细菌的敏感药物,而且能够分布到靶部位,在感染的器官能达到有效浓度。流行性脑脊髓膜炎致病菌为脑膜炎双球菌,多种药物对脑膜炎双球菌有抗菌活性,选药时除考虑药效学作用外,还要考虑药物能否通过血-脑脊液屏障。磺胺嘧啶容易透过血-脑脊液屏障,多数脑膜炎双球菌菌株对该药仍敏感,是治疗该病的首选药;机体在正常情况下青霉素不易透过血-脑脊液屏障,在脑膜有炎症情况下,一般剂量时脑脊液的浓度可达血浆浓度的10%~30%,大剂量时可达 有效水平,因此青霉素是治疗流行性脑脊髓膜炎的常用药物;头孢三嗪和氯霉素均较易进入脑脊液,故也是治疗该病的常用药物。多数抗菌药物在尿液中可达较高浓度,治疗单纯性尿路感染时可选用毒性小、价格低廉的口服抗菌药物。一般情况下,抗菌药物可在体腔内达有效治疗浓度, 除非有厚壁脓腔形成时,勿需直接向腔内局部注入药物。 选药时亦应根据药动学特点考虑用药后可能出现的不良反应,例如氨基糖苷类、四环素类和喹诺酮类抗菌药易透过血-胎盘屏障,可能对胎儿造成损害,故妊娠期均不宜应用这些药物。 抗菌药物的体内过程也是选择给药途径的依据。生物利用度高的的药物,可口服给药用于治疗敏感菌所致的轻、中度感染。治疗重度感染时,为避免各种因素对药物转运与转化的干扰,常采取静脉途径给药以保证疗效。 二、估算抗菌药物在体内的有效浓度 抗菌药物的疗效取决于其在感染部位的组织和体液中能否达到杀灭或抑制细菌生长的浓度。血液中的药物浓度与组织或体液中的药物浓度虽然有区别,但又是密切相关的 在制订抗菌药物给药方案时通常以抗菌药物对致病菌的最低抑菌浓度(MIC〕和血药浓度的关系作为主要依据,MIC值低表明细菌对该药敏感,MIC值高则提示细菌对药物敏感性差或耐药。一般而言,抗菌药物的组织或体液浓度常为血药浓度的1/2 ~1/1O。因此,若使感染灶内药物浓度达有效杀菌或抑菌水平,血药浓度应为MIC的2~10倍。药物对细菌的MIC各不相同,因此需根据药敏试验结果(即抗菌药物的MIC〕选择抗菌药物,确定给药剂量、间隔时间以及疗程等。 三、抗菌药物的监测 治疗药物监测通过测定治疗药物在病人血中或其他体液中的浓度,根据药动学原理和计算方法制订个体化给药方案,包括药物剂量、给药间期和给药途径,以提高疗效和降低不良反应,达到有效和安全治疗的目的。应用抗菌药物时,需要进行药物监测的有如下几种情况: 1. 药物毒性大 其治疗浓度与中毒浓度接近者,例如庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、万古霉素、氯霉素等。 肾功减退时易发生毒性反应者 如氟胞嘧啶、磺胺甲恶唑、甲氧苄胺嘧啶等在肾功减退时易引起中毒。 青霉素类、头孢菌素类、大环内酯类药物毒性低
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