抗病毒药物在儿临床中的合理.ppt

抗病毒药物在儿科临床中 的合理应用 重庆儿童医院感染消化科 朱朝敏 概 述 病毒性疾病是严重危害儿童健康的重要的一类疾病； 病毒特性：结构简单；酶系统不完善；严格寄生性； 抗病毒药物发展：1961发现核苷类药；1962生产抗病毒外用药；目前抗病毒的核苷类药用于临床的有10多种； 抗病毒药物共性：早期应用效果较好；长期应用毒性大;滥用容易产生耐药性；停药后容易产生反跳； 用于治疗的病毒性疾病： 病毒性脑炎如乙型脑炎、单纯疱疹脑炎等； 流感、流行性出血热； 乙型肝炎、丙型肝炎、CMV感染、严重的EB病毒感染； 爱滋病； 病毒的复制周期 吸附： 病毒蛋白与靶细胞受体蛋白结合； 穿入和融合： 形成融合体，被细胞饮入； 脱衣壳： 融合体被溶解，核酸裸露； 转录： 信使RNA形成； 早期翻译： 翻译病毒的非结构蛋白； 核酸复制： 复制病毒的子代核酸； 晚期翻译： 翻译病毒的结构蛋白； 装配： 形成病毒的中间体； 芽生： 病毒蛋白的糖化，自细胞膜芽生； 成熟释放： 病毒游离； 抗病毒药物作用机制 核苷类似物 一 核苷类似物作用机制 链终止作用； 抑制病毒的DNA和RNA合成酶； 抑制病毒逆转录酶作用； 核苷类似物的副作用 对骨髓细胞的抑制 神经系统病变 诱发肝肾功能异常及胰腺炎 病毒对核苷类似物的耐药性  病毒编码胸腺嘧啶核苷激酶基因突变 编码病毒聚合酶或逆转录酶基因突变 干扰素 干扰素特性 分泌性的糖蛋白，多种生物功能的细胞因子； 具有广谱的生物活性（病毒、细菌、肿瘤）； 有种族特异性； 干扰素 一 干扰素的种类 1、天然干扰素 白细胞干扰素 成纤维细胞干扰素 免疫干扰素 2、基因工程干扰素 干扰素抗病毒作用机制研究进展 干扰素受体（IFNAR） 干扰素的信号传导途径 JAK-STAT途径 IRF途径 干扰素产生的抗病毒蛋白 干扰素发挥抗病毒作用的抑制因素 干扰素在体内诱生过程 细胞内干扰素基因 病毒、核酸、抗原 干扰素 mRNA 翻译 干扰素蛋白 分泌到细胞膜外 抗病毒蛋白基因去抑制 干扰素作用机制 抑制病毒蛋白的合成、转录和释放。 增强巨噬细胞吞噬功能和NK细胞活性。 干扰素副作用 发热 诱发自身免疫反应 流感样征候群 耳毒性 胃肠道症状 皮疹 脱发 间质性肺炎 神经系统症状 肝功能损害 血象改变 影响干扰素疗效的因素 治疗方案：干扰素剂量 疗程 宿主因素：宿主免疫状态 干扰素抗体 病毒基因变异： 基因治疗在抗病毒性疾病中的进展 抗病毒物质的转基因治疗 1、干扰素的抗病毒转基因治疗 2、免疫因子的抗病毒转基因治疗 抗病毒的反义核酸治疗 1、反义寡核酸 2、反义RNA 3、核酶 抗病毒治疗的策略 基因修饰； 基因失活； 核酶基因治疗研究进展 概述 核酶与艾滋病 核酶与肿瘤 核酶与病毒性肝炎 常用抗病毒药物在儿科中的  临床应用 阿糖腺苷(adenosine arabinoside,Ara-A) 抗病毒特性 1、广谱抗DNA病毒 2、抑制HSV、VZV、EBV 3、能在细胞内磷酸化生成Ara-AMP、Ara- ADP、Ara-ATP 临床应用 1、HSV脑炎：15mg/kg/日× 10天 2、VZV感染：年长儿10mg/kg/日，婴儿 5mg/kg/日×5天 3、HBV感染：5-15mg/kg/日×7-28天 副作用 1、严重的肌痛综合征 2、运动失调 3、消化道症状 4、WBC ↓ 、PT ↓ 5、全身反应 阿昔洛韦(acyclovir,ACV) 抗病毒特性 1、对HSV、VZV、EBV有特效，对CMV效果较差，但高浓度也有效 2、比Ara-A抗病毒效应强160倍 3、能在细胞内转变为三磷酸鸟苷 4、分布全身，在CSF中含量最低 临床应用 1、器官移植、免疫低下而并发HSV、CMV感染：5-10mg/kg/日、8小时一次×5-10天 2、HSV脑膜炎：30mg/kg/日×10天 3、HSV复发性疱疹：200mg/次，5次/日×5天 或400mg/天×4-6月 4、HBV感染：10-15mg/kg/日×7天，可多次重复 5、水痘：15mg/kg/日×5-7天 副作用 1、全身不适 2、皮疹 3、静脉炎 4