抗癫痫药物增加癫痫作及对策.ppt

三、引起发作增加的药物 各药物之间的不同之处： 许多报道认为PHT引起自相矛盾中毒及CBZ出现选择性发作恶化，这与它们在临床的广泛应用有关 除了丙戊酸钠性脑病外，VPA较少有这方面的报道，其是否与其广谱的抗癫痫作用有关？ 三、引起发作增加的药物 在新的抗癫痫药中，GABA能的药物（VGB，TGB）较常报道，这是否与它的窄谱的抗癫痫作用有关，或是与其作用机制有关？ LTG引起严重的肌阵挛癫痫加重是肯定的，但并不出现在其它的肌阵挛癫痫 对于TPM、LVT、ZNS、OCBZ目前尚无足够的资料证明可以引起发作恶化 七、抗癫痫药物增加发作的机制 在用PHT出现的发作恶化大多与多种联合用药有关 在高剂量下CBZ和GABA能药物（TGB）可以使发作加重 不可预测性：在没有中毒征象下出现发作恶化，而这种中毒随着剂量的减少而减轻 在大剂量下，许多抗癫痫药物可引起发作，甚至在非癫痫的病人，也可出现。 总结 抗癫痫药物引起癫痫发作增加明显是一个常见的临床难题 窄谱抗癫痫药物容易出现 正确的诊断对于药物的选择和预后是非常重要的 广谱的抗癫痫药物很少引起发作增加或使病情恶化 * * 抗癫痫药物增加癫痫发作及对策 中山大学附属第一医院神经科 戴启麟 癫痫作为临床常见的慢性发作性疾病，其发作特点为无规律性、不可预测性。迄今为止，癫痫的主要治疗手段仍然是药物治疗为主。 在抗癫痫药（AEDs）使用后不久，即发现有些病人在用药后癫痫发作频率反而增加，但对此现象一直未引起应有的重视，而通常认为是治疗无效。 自上世纪60年代开始对此现象已有一些报道，如PHT中毒而导致发作频繁，以后逐渐发现CBZ、新的抗癫痫药，特别是作用于GABA能的抗癫痫药，如氨己烯酸（Vigabatrin,VGB）等也有类似现象。 一、前言 近年来由于药物定量技术的发展，证实AEDs确实可以使癫痫发作增加甚至出现新的发作类型。 AEDs引起的癫痫发作频率的增加多在用药后不久，尤其在加量期突然出现，停药后不久即消失，如再次使用又会出现。 目前尚无确切的发生率及详细的数据，但有超过150篇英文文献报道。涉及所有的抗癫痫药物及所有的癫痫综合症。此现象在儿童患者中较普遍。在我们的临床工作也间有发现，其因果关系均未引起重视。 一、前言 二、表现及分类 抗癫痫药物引起癫痫发作增加的主要表现为： 1、用药后出现新的发作类型，如用卡马西平、喜保宁后出现肌阵挛性发作 2、用药后原有癫痫类型的发作频率和严重程度加重，但要排除其他的原因，如停药、发热等。 3 、在减药或停药后发作减轻或消失，再重新用药则发作加重 4、用药后出现癫痫持续状态，如GABA能药物诱发非惊厥性癫痫持续状态 抗癫痫药物引起癫痫发作增加分可为A、B两型 A型：加量后发作频率明显增加。 （1）典型的例子是PHT、也有VGB的报道，多药治疗会出现。 （2）难于预测，但是可以无其它的中毒症状，减量后可缓解。 多数抗癫痫药物大剂量使用时可出现，甚至在非癫痫患者也出现。 二、表现及分类 B型：某种药物引发或加重某种发作类型（选择性恶化发作） （1）通常累及全面发作类型（失神发作、失张力发作、强直、肌阵挛发作） （2）易预测，特发性全面性癫痫更常见 （3）窄谱抗癫痫药物更易出现（CBZ、VGB、TGB），而VPA少见 二、表现及分类 三、引起发作增加的药物 （1）巴比妥类：可诱发失神发作恶化并可能导致失神持续状态，引起肌阵挛发作及使肌强直发作增加 （2）苯妥英钠：可使失神发作、肌阵孪发作增加，也使复杂部分性发作、LGS的发作增加 （3）卡马西平、奥卡西平：是目前用药后引起癫痫发作频率增加报道最多的，其可引起儿童良性中央灶癫痫、失神发作、失张力发作、肌强直发作、跌到发作、进行性肌阵挛发作增加，并能引起非癫痫性肌阵挛发作 （4）乙琥胺：可使原发性全身性癫痫发作增加，并能诱发全身强直阵挛发作 （5）安定类：可使强直发作增加 （6）丙戊酸钠：有关这方面的报道最少，但丙戊酸钠与氯硝安定合用可引起失神发作持续状态 （7）氨己烯酸（Vigabatrin）：其引起发作增加的报道仅次于卡马西平，可引起失神发作、肌阵挛发作增加，隐原性或继发性部分性癫痫患儿加用氨己烯酸后出现新的发作类型 三、引起发作增加的药物 （8）加巴喷丁（Gabapentin）：使肌阵挛发作增加肌阵挛发作， （9）拉莫三嗪（Lamotrigine）：使婴儿严重肌阵挛发作增加，且不适用于严重肌阵挛性患者，尤其是与丙戊酸钠合用可加重肌阵挛发作 （10）GABA能类药物可使失神发作增加 总的表现是使失神发作、肌阵挛发作增加 三、引起发作增加的药物 四、抗癫痫药物引起发作增加的原因 （1