心脏能量代谢特点及治疗进展PPT.ppt

内容提纲 能量代谢概述 心脏能量代谢及调节 1,6二磷酸果糖（FDP）的机制及应用 磷酸肌酸的机制及应用 左卡尼汀的机制及应用 曲美他嗪的机制及应用 雷诺嗪的机制及应用 其它 雷诺嗪（Ranolazine） 雷诺嗪抗心肌缺血的机理还不甚明了 曾认为是与曲美他嗪相似的哌嗪类药物，可能通过与曲美他嗪相同的机制，抑制脂肪酸的氧化，促进糖氧化。 由于其抑制脂肪酸氧化的作用仅仅在心肌缺血游离脂肪酸浓度升高时被观察到，因此被称为“不完全的脂肪酸氧化抑制剂” 目前认为其主要机制是抑制晚期Na电流 雷诺嗪：作用机制 雷诺嗪：抗心绞痛研究 （ERICA Study） Ranolazine extended-release 500 mg bid (1 week) then 1000 mg bidn = 281 Placebon = 284 History of CAD* Stable angina (≥3 angina episodes/week) Amlodipine 10 mg/dayN = 565 7 weeks Primary efficacy variable:Angina frequency (weekly average) RandomizedDouble-blind Evaluation of Ranolazine In Chronic Angina *≥60% stenosis, previous MI, and/or stress-induced perfusion defect Stone PH et al. J Am Coll Cardiol. 2006;48:566-75. 雷诺嗪：减少心绞痛和硝酸酯类用量 Placebo Ranolazine 1000 mg bid Nitroglycerin use Angina episodes P = 0.028 P = 0.014 0 1 2 3 4 5 6 Baseline Week 7 Baseline Week 7 Mean number per week Stone PH et al. J Am Coll Cardiol. 2006;48:566-75. UA/NSTEMI (Moderate-High Risk) RanolazineIV to PO Placebo Matched IV/PO RANDOMIZE (1:1) Double-blind Holter Long-term Follow-up (Median 348 Days) Standard Therapy N = 6560 Morrow DA et al. JAMA 2007; 297: 1775-83 雷诺嗪： 改善UA/NSTEMI患者预后的研究 Primary Endpoint Results CV Death, MI, or Recurrent Ischemia (%) 0 10 20 30 0 180 360 540 Days from Randomization HR 0.92 (95% CI 0.83 to 1.02) P = 0.11 Ranolazine 21.8%* (N=3,279) Placebo 23.5%* (N=3,281) *KM cumulative incidence (%) at 12 months Morrow DA et al. JAMA 2007; 297: 1775-83 Components of Recurrent Ischemia Results FAVORS RANOLAZINE FAVORS PLACEBO Cardiovascular Death MI Recurrent Ischemia with ECG ? hospitalization w/ UA ? revascularization worsening angina Endpoint Hazard Ratio (95% CI) 0.6 0.8 1.4 1.2 1.6 HR 1.00 0.97 0.87 0.88 0.88 0.84 0.77 p-value 0.98 0.76 0.030 0.31 0.16 0.13 0.023 Morrow DA et al. JAMA 2007; 297: 1775-83 Fragakis N et al. Am J Cardiol. 2012 May 21. [Epub ahead of print 雷诺嗪：抗房颤作用 与胺碘酮联用，增加房颤转