心衰课件(五年本)PPT.ppt

影响肾素血管紧张素醛固酮系统药 一、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI) 卡托普利（captopril） 依那普利（enalapril） 西拉普利（cilazapril） 贝拉普利（benazapril） 雷米普利（ramipril） 血管紧张素原 ACE AngⅡ 失活肽 收缩血管 促醛固酮分泌 促NE释放 促ET-1分泌 促细胞增殖：心血管重构 ACE抑制剂 升高血压 AT1-R AT2-R 肾素 AngⅠ 缓激肽 PGI2、NO 舒血管 抗细胞增殖 AT1-R 受体阻断药 1、治疗CHF的作用机制 ACE抑制药 抑制循环与局部组织ACE AngⅡ 缓激肽 ①扩张血管，降低前后负荷 ②扩张冠脉，增加冠脉供血，保护心肌，增加运动耐量 ③ 肾血管阻力，肾血流量，肾小球滤过， 尿量 ④减少醛固酮释放，减轻水钠潴留 ⑤减少NA释放，保护心脏 ⑥抑制心肌和血管的肥厚、增生，阻止或逆转重构肥厚 逆转重构肥厚的机制 AngⅡ增加心肌细胞内DNA、RNA含量，增加蛋白合成 AngⅡ AngⅡ受体 激活多条信号转导途径 ①AngⅡ与AT1 结合 激活PLC 三磷酸肌醇、二酰甘油 细胞内Ca 2+ 激活C-fosxc-myc 促细胞生长 ②激活酪氨酸蛋白激酶通路 激活核内转录因子 促细胞生长 ③激活丝裂原激活的蛋白激酶（MAPK） 核蛋白 磷酸化 促细胞生长 治疗慢性心功能不全的药物Drugs for the treatment of chronic heart failure 沈阳医学院药理教研室 赵 润 英 第一节 充血性心力衰竭概述 慢性心功能不全（充血性心力衰竭） chronic (congestive ) heart failure ，CHF 一、病生基础： 心脏收缩和舒张功能障碍， 动脉系统供血不足， 静脉系统（肺循环和体循环）淤血。 二、临床症状： 动脉系统供血不足：02? 倦怠、乏力 肺充血 呼吸困难（劳力性、端坐）  肝淤血 上腹饱胀、黄疸、心原性 肝硬化 消化道淤血 食欲 、恶心、呕吐 肾脏淤血 蛋白尿、肾功能减退 静脉系统淤血 影响心功能的因素： 收缩性（Ca2+ 收缩性 ） 前负荷（心室肌在舒张末期所承受的压力，即左室舒张末压） 后负荷（泵血阻力） 耗氧量 心率 ① 收缩功能障碍（心肌收缩性 ） ② 舒张功能障碍（心室舒张功能受限，不协调， 心室的顺应性降低） ③ 血流动力学参数的变化（心输出量、射血分数、心脏指数、 心室压、±dp/dtmax ；左、右室舒张末压、右房压 ） . 三、机体的变化 功能变化 1. 心肌的功能和结构变化 结构变化 ①心肌细胞凋亡和/或坏死（心肌细胞数量 ） ②心肌细胞外基质（胶原、纤连蛋白等）增 加，心肌组织纤维化 ③心肌肥厚与心室重构（心肌重量 ，致形态 和功能改变） 4）内皮素增多：收缩血管，促生长致心室重构 5）肿瘤坏死因子（TNF-α）增多（巨噬细胞、 心肌细胞分泌）促进炎症反应，负性肌力作 用 6）心房钠尿肽、EDRF、PGI2：排钠利尿、扩张 血管（多为有益） 3.? 受体信号转导变化 1） ?1受体下调，密度 2）?1受体与G蛋白脱藕联，Gs 心脏对? 受体激动药敏感性 ，cAMP ? 阻断药治疗CHF的依据 一、CHF药物治疗的演变 心肾模式（洋地黄和利