医学ppt课件强心苷和抗心律失常药1.02MB.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 一、抗心律失常药的基本作用机制 1、降低自律性： 抑制快反应细胞4相Na+内流或抑制慢反应细胞4相Ca2+内流 ，通过 增加最大舒张电位、 降低动作电位4相自动除极速率（β拮抗） 提高动作电位的发生阈值（钠钙通道阻断） → 增大静息膜电位（腺苷、Ach） 延长动作电位时程（钾通道阻断 ） 自律性↓ * β受体拮抗药 钠／钙通道阻滞药 腺苷和乙酰胆碱 钾通道阻滞药 * 2、减少后除极与触发活动 减少早后除极（EAD）：缩短APD药 ①促进复极 ②抑制早后除极上升支内向离子流及提高阈电位水平 ③增加外向复极电流→最大舒张电位↑ 减少晚后除极（DAD）： 减少细胞内Ca2+的蓄积（钙拮抗药） 抑制一过性Na+内流（钠通道阻断） * * 3、消除折返 ①改变传导性： 增强膜反应性加快传导→取消单向传导阻滞 降低膜反应性减慢传导→变单向阻滞为双向阻滞 ②延长有效不应期→折返冲动落在不应期内而消失钠、钾通道阻滞药→快反应细胞ERP↑ 钙通道阻滞药→慢反应细胞ERP↑ ①APD ↑，ERP↑↑ → ERP绝对↑ ② APD ↓↓，ERP↓→ ERP相对↑ ③相邻细胞不均一的ERP趋向均一化 * * 二、抗心律失常药物的分类 分四类： Ⅰ类 钠通道阻滞药 Ⅱ类 β肾上腺素受体阻断药 Ⅲ类 延长动作电位时程药 Ⅳ类 钙通道阻滞药 * （一）Ⅰ类 钠通道阻滞药 复活时间常数（τrecovery） 从药物归通道产生阻滞作用到阻滞作用解除的时间。 根据τrecovery又分为Ⅰa 、Ⅰ b 、Ⅰ c 1. Ⅰa类 τrecovery 1~10s，适度阻滞钠通道 动作电位0相上升速率↓，不同程度抑制K+、Ca2+通透性→ APD ↑，ERP↑↑ 代表药：奎尼丁、普鲁卡因胺、异丙吡胺、阿普林定 * 2. Ⅰ b类 τrecovery 11s，轻度阻滞钠通道 动作电位0相上升速率轻度↓， 自律性↓， APD↓或不影响 代表药：利多卡因、苯妥英钠、美西律、妥卡胺 3. Ⅰ c类 τrecovery 10s，明显阻滞钠通道 动作电位0相上升速率轻度↓↓→传导↓↓ 代表药：普罗帕酮、氟卡尼 * （二）Ⅱ类 β肾上腺素受体阻断药 抑制交感神经兴奋所致的起搏电流、钠电流和L-钙电流增加 减慢4相舒张除极速率→自律性↓ 降低0 相上升速率→传导↓ 代表药：普萘洛尔、美托洛尔、纳多洛尔、阿替洛尔、噻吗洛尔、吲哚洛尔、醋丁洛尔、艾司洛尔 * (三）Ⅲ类 延长动作电位时程药 选择性延长APD、ERP，与抑制钾电流有关 对动作电位幅度和去极化速率影响小。 代表药：胺碘酮、溴苄胺 （四）Ⅳ类 钙通道阻滞药 抑制L-型钙电流→窦房结自律性↓；房室传导↓ 代表药：维拉帕米、硫氮卓酮、双苯吡乙啶 （五）其他类 腺苷、强心苷 * 三、麻醉期间常用的抗心律失常药 利多卡因 属Ⅰ b 类 [体内过程] 口服吸收良好，但首关消除明显，且口服易恶心、呕吐，常静脉给药，作用时间较短，常用静脉滴注维持疗效。 * [药理作用] 1.传导速度 ①治疗量对希-普系统没影响 ②细胞外K+浓度↑→传导↓ ↑（+） ③血液酸性 ④心肌缺血部位：细胞外K+浓度↑，血液偏于酸性→传导↓，防止心梗后室颤 ⑤血K+↓或部分除极：利多卡因促K+外流→普氏纤维超极化→传导↑ ⑥ 高浓度利多卡因明显抑制0相上升速率→传导↓ * 2.相对延长不应期 抑制参与复极2相的少量Na+内流→普氏纤维和心室肌的APD↓↓、ERP↓ → ERP相对↑，仅对希-普系统发生影响 阻断激活态和失活态的Na＋通道，通道恢复到静息态时阻断作用迅速消除，故对除极化组织作用强； 对缺血或强心苷中毒所致的除极化型心律失常有较强抑制。 对正常心肌组织电生理影响小；对房性心律失常疗效差 * 3.降低自律性 ①抑制4相Na+内流→ 4相除极斜率↓，兴奋阈↑，普氏纤维的自律性↓ ②复极不均一性↓ →致颤阈↑ 对窦房结无影响。 4.较明显的膜稳定作用 * [临床应用] 窄谱，心脏毒性低，主要用于室性心律失常，特别适用于危急病例，是麻醉期间最常用的抗心律失常药。 如心脏手术、心导管术、急性心肌梗死或强心苷中毒所致的室性早搏、室性心动过速或心室纤颤。 室上性心律失常几乎无效，但洋地黄中毒引起者（促K+外流）；豫激综合征的室上性心律失