慢性病毒性肝炎抗病毒治疗现状与进展PPT.ppt

慢性病毒性肝炎抗病毒治疗现状与进展 慢性乙型肝炎 慢性乙肝的治疗目标: 2005年中国慢乙肝防治指南 慢性乙肝的治疗目标是最大限度的长期抑制或消除HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间 2010年中国慢乙肝防治指南 慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制HBV，余同 慢乙肝抗病毒治疗药物不断问世 1992 IFN 被批准 CHB 治疗 1998 LAM *核准上市的首年 1. Zoulim F, et al. J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2–S19. 2. GSK. Zeffix? (LAMivudine) EU SPC. Feb 2007. 3. Gilead. Hepsera? (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw YF, et al. N Engl J Med 2004;351:1521–1531. 5 Roche. Pegasys? (pegylated interferon alfa-2a) EU SPC. Jun 2007. 6. BMS. Baraclude? (entecavir) SPC. Jan 2008. 7. Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:65–73. 8. Iloeje U, et al. Gastroenterology 2006;130:678–686. 9. Novartis. Sebivo? (telbivudine) EU SPC. Feb 2007. 10. Gilead. Viread? (tenofovir) EU SPC. Feb 2007. 2002 2005 2007 2008 PegIFN ADV ETV LdT TDF 2004 2006 α-干扰素与聚乙二醇干扰素α IFN具有抗病毒、抗增殖、免疫调节活性 在有抗病毒指征的患者中，对于 年龄较轻的患者(包括青少年患者) 近年内希望生育的患者 期望短期时间内完成治疗的患者 机体免疫清除反应较强的患者(如病毒载量较低、ALT水平较高、肝脏炎症程度较重) 应优先考虑推荐干扰素治疗 有研究认为，普通IFN 疗程至少1年才能获得较好的疗效 PegIFNα的优点是使用相对方便，对HBV的抑制更持久。临床验证提示PegIFNα的疗效与普通FNα相似或稍高。 核苷类似物 拉米夫定： 通过抑制HBVDNA逆转录酶和DNA多聚酶的活性而起特异性抗HBV作用,是近年来抗HBV药物中研究最早影响最大、抑制作用最强、最具代表性的药物. 拉米夫定停药后易复发，可引起HBV变异而产生耐药性,国内外相继报道，长期用药后其耐药率已达到69% 拉米夫定治疗儿童慢性乙型肝炎的疗效与成人相似，安全性良好 阿德福韦酯 抑制HBVDNA聚合酶的活性，从而抑制HBV的复制与增殖。 阿德福韦酯联合拉米夫定，对于拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎能有效抑制HBV DNA、促进ALT复常，且联合用药者对阿德福韦酯的耐药发生率更低 恩替卡韦： ETV可在三个不同的环节抑制HBV复制：HBV DNA聚合酶的启动阶段，以HBV前基因组RNA为模板合成HBV DNA负链的逆转录阶段，以及HBV DNA正链的合成阶段。 恩替卡韦比其他核苷类似物如拉米夫定等更容易被磷酸化，这可能是其对HBV具有高活性的原因之一 体外试验显示ETV对HBV的抑制效果优于LAM和ADV。 拉米夫定治疗失败患者使用恩替卡韦每日1.0mg亦能抑制HBV DNA、改善生化指标，但疗效较初治者降低，且病毒学突破发生率明显增高，故不再提倡。 替比夫定: 是左旋核苷类似物，对HBV的抑制作用具有特异性好、作用强的特点，但对HIV及其他病毒没有活性。 其抗病毒活性优于拉米夫定 替比夫定口服给药不受进食影响 但LdT的耐药率亦较高，并且与LAM存在交叉耐药突变 治疗52周和104周时发生3-4级肌酸激酶(CK)升高者为分别7.5% 和12.9% 替诺福韦酯: TDF与ADV结构相似，体外试验显示TDF与ADV是等效的。由于TDF的肾毒性比ADV小，因此批准使用的治疗剂量为300 mg/d，远远高于ADV的10 mg/d，这可能是TDF在临床上抗病毒效应更强的原因 未发现与替诺福韦酯有关的耐药突变 对野生型HBV和耐拉米夫定变异株均有抗病毒活性。 本药在我国尚未被批准上市。 2011年9月27日，葛兰素史克公司发布消息称，在中国自费市场上市韦瑞德（替诺福韦），用于治疗艾滋病（HIV）。 恩曲他滨: 与拉米夫定同属脱氧胞嘧啶类似物，是HIV和HBV复制强有力的抑制剂 与拉米夫定有交叉耐药现象。 安全性好