我国免疫佐剂的研究进展(定)PPT.ppt

我国免疫佐剂的研究进展;前 言;佐剂的研究历史;近年来,随着免疫学研究的不断深入及基因工程技术的迅速发展,活载体疫苗、DNA疫苗和合成肽疫苗等新型疫苗的研究也取得了可喜的进步。这些新型疫苗纯度高、特异性强,但免疫原性弱,诱导机体产生的免疫应答不够强,因此,应用佐剂来增强其免疫原性或增强宿主对抗原的保护性应答就显得尤为重要,于是佐剂的研究更加广泛蓬勃发展起来。; 1 免疫佐剂的分类 2 佐剂作用机理 3 常见免疫佐剂的特点及应用情况 4 免疫佐剂的前景;;;;1.5 按照组成材料可分为7类： ①细菌来源物：如单磷酰脂类A； ②金属盐类：如铝盐； ③非离子表面活性剂； ④含脂类物质：如脂质体； ⑤惰性载体和生物降解微球； ⑥蛋白类物质：如细胞因子； ⑦中草药类；;1.6 按免疫佐剂的作用 贮存性免疫佐剂 作用是保护疫苗抗原，延长抗原在机体内的存留时间，从而形成持续的免疫刺激和高效的免疫反应； 中枢性免疫佐剂 作用是对免疫系统的活性细胞呈现直接刺激或激活作用。;2 佐剂作用机理;2.3 活化 T 及 B 淋巴细胞，促进信号转导和淋巴细胞的增殖活化。 2.4 诱生CK,促进细胞因子受体（CKR）及mRNA 的表达。 2.5 可以活化补体,诱生粘附分子,辅助刺激因子结合蛋白等免疫生物活性分子的表达。 ;3 常见免疫佐剂的特点及应用情况;铝盐佐剂有许多不足,不适用于许多新型疫苗: ①有轻度局部反应；可以形成肉芽肿,极个别的发生局部无菌性脓肿； ②制备的凝胶批与批之间差异很大；即难控制质量,又难对佐剂效果作出准确评价； ③只能增强体液免疫,不能增强细胞免疫； ④会诱导产生IgE抗体,增加发生超敏反应的危险； ⑤因其理化性质特点,含铝胶疫苗怕冻, 冻后铝胶容易变性； ⑥与FCA相比,铝佐剂主要适用于免疫能力强和可大量生产的抗原。;尽管不断的有报告认为铝佐剂由于其自身的缺陷可能会引起局部的不良反应，但由于铝佐剂的应用已经有具有几十年的历史,就安全性而言相对于其它的新型佐剂还是较为安全可靠的。 铝胶成本低廉、使用方便、无毒,是兽医生物制品生产中应用最广的一种佐剂。;3.2 油类佐剂 作用机制：抗原包被在油相形成的微结构内，使之形成贮存库而缓慢释放，刺激机体免疫细胞产生抗体。 油类佐剂主要有佛氏佐剂和可降解的油类佐剂。 佛氏佐剂(freund’s adjuvant,FA)是免疫学上广泛应用的油类佐剂,并应用于很多兽医疫苗中。 FA分为佛氏完全佐剂(FCA)和佛氏不完全佐剂(FIA)两种。 佛氏不完全佐剂是由低引力和低粘度的矿物油及乳化剂组成的一种贮藏性佐剂。 佛氏完全佐剂是在不完全佐剂的基础上加一定量的分枝杆菌而成。 ; 佛氏佐剂研究情况 30年代，Freund 用石腊油、羊毛脂制成乳剂加死分枝菌称为佛氏完全佐剂。FCA是标准的诱使体液免疫和细胞免疫的佐剂,它诱导Th1型细胞因子,常常用于动物免疫制取高效价血清。 70年代,也曾用来制备抗甲胎蛋白原发性肝癌诊断血清,但毒副作用较大,且往往在注射局部留下长久不愈的溃疡,绝难应用于人。后来除去其中死分枝菌,只保留石腊和羊毛脂乳剂称为福氏不完全佐剂。 FIA是典型的只诱导Th2型细胞因子诱生抗体的佐剂。进一步的研究是用分枝杆菌片段,如胞壁酰二肽(MDP)、胞壁酰三肽(MTP)、蜡质D等代替分枝杆菌,以减少副作用,更有效地应用于兽医临床。曾用于流感等疫苗。;佛氏佐剂（FA）的高度佐剂活性是其它佐剂难以相比的,因而广泛应用于科学研究工作中。但存在剧烈的副作用如： ①引起局部肉芽肿和无菌性脓肿； ②提出致癌问题； ③稳定性差,难以长期保存； ④不能明显增强细胞免疫； ⑤粘稠,注射比较费力； ⑥FCA含有分枝杆菌,能使结核菌素试验呈阳性反应。 其副作用限制了它们在临床上的应用,除少数兽用疫苗如口蹄疫疫苗使用FIA外,很少用于动物免疫,更不能用于临床医学。 ;3.3　黏膜免疫佐剂 黏膜是阻止入侵的重要生理防线.黏膜免疫方法与传统的肌肉注射方法相比有以下优点: ①口服或鼻腔内接种可避免针剂的疼痛,减少注射局部的炎症反应,易于重复接种； ②共同黏膜免疫系统的存在,即一个黏膜部位的免疫系统反应可以诱发远隔部位黏膜的免疫反映的出现； ③黏膜免疫不仅能有效的诱发黏膜免疫,同时又诱发系统免疫应答。 ; 黏膜免疫佐剂的