抗凝血药物的设计原则PPT.ppt

* 抗凝血药物的设计原则 课件制作：李小灯 一、抗凝血药物 ●可用于防治血管内栓塞或血栓形成的疾病，预防中风或其它血栓性疾病。 通过影响凝血过程中的某些凝血因子阻止凝血过程。正常人由于有完整的血液凝固系统和抗凝及纤溶系统，所以血液在血管内既不凝固也不出血，始终自由流动完成其功能，但当机体处于高凝状态或抗凝及纤溶减弱时，则发生血栓栓塞性疾病。 二、血液凝固过程 三、常见的凝血因子及其功能 ● Ⅲ 又叫组织因子 启动外源性凝血过程 ● Ⅴ 辅因子，增强因子Ⅹa对凝血酶原的激活 倍数（高达10000倍） ● Ⅹ 凝血酶原酶复合物的主要成分，激活凝血酶原转化为凝血酶 四、作用机制与设计原则 ●可以直接和凝血因子结合 ●抑制凝血酶的活性 ●抑制血小板的聚集 ●满足一般药物设计的原则，如不能毒性过大，和水溶性等等方面 抑制凝血酶的活性 ●间接凝血酶抑制剂通过与抗凝血酶结合而使凝血酶灭活或抑制凝血酶的生成，其依赖抗凝血酶来发挥作用。 ●直接凝血酶抑制剂能够直接抑制凝血酶而不需要抗凝血酶辅助，其作用不依赖抗凝血酶 抑制血小板的聚集 ● 提高血小板内cAMP浓度，提高游离钙离子浓度可抑制血小板聚集 ●抑制血栓烷A2的生成，从而抑制血小板的聚集 药物设计的原则 ●安全性 ●有效性 ●稳定性 五、常见的抗凝血药物 ●肝素 ●香豆素 ●抗血小板药 ●蛇毒溶栓剂 肝素 （1）增强抗凝血酶Ⅲ与凝血酶的亲和力，加速凝血酶的失活 （2）抑制血小板的粘附聚集； （3）增强蛋白c的活性，刺激血管内皮细胞释放抗凝物质和纤溶物质 *