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Environmental monitoring 4.4.2 活性微粒的监测 空气中的微生物通常与固体或液体微粒有关。 生物体可能粘附尘粒或其它小载体，如果没有附着，也存在自由流动的微粒悬浮在空气中。 4.4.2.1 监测点 监测位置：在灌装/密封过程中，距离操作点不超过1英尺，并且在气流的上游。 除最初验证/确认时环境、人流和生产过程的取样点之外，应选择其它的监测位置。 4.4.2.2 方法 环境中主动气体取样是为了证明可能存在的活性悬浮微粒是受控的。 个别国家要求使用平皿暴露法和主动空气取样法。 空气中悬浮微粒的监测程序可能要求使用主动和被动空气取样两种方法。 4.4.2.3 设备 表面空气取样器（ Surface Air Sampler ） SAS 取样器的工作原理：空气通过涡轮被吸入装置中，被吸在一个培养基平板的表面。 优点： 轻便灵活 独立的电源 带孔的盖板可蒸汽灭菌 可测量大量空气 使用标准培养基板 可测量气流 Slit-to-Agar (STA) 空气取样器 在距裂缝口的精确位置处，使用一可旋转的琼脂平板，气体样品直接撞击固体营养培养基的表面。 优点： 可测量大量气体 可利用时间-浓度关系 可使用微量取样探针 可用于压缩气体的取样 缺点： 设备大而不便 有些设备不能蒸汽灭菌 离心取样器 工作原理：空气通过涡轮被吸入装置中，微粒由于地心引力而沉积在固体营养采集培养基（带状）的表面。 优点： 轻便灵活 独立的电源 收集顶部可蒸汽灭菌 可测量大量空气 可测量气流 缺点： 培养带来源单一 表面真空取样器 取样器使用不锈钢容器，填充有营养培养基的培养皿置于容器中。利用真空系统将空气样品（和微粒）吸在培养平板的表面。 优点： 整个取样部分可蒸汽灭菌 可用于压缩气体的取样 可遥控放置 可测量气流 可取样大量气体 缺点： 设备有些笨重（带有真空系统） 液体气雾捕集法 此种方法是使空气通过一个管子，管子的出口在液体收集培养基的液面下。 优点： 可选择培养基，例如磷酸盐缓冲液(PBS)或培养基（培养基中可能需加防沫剂） 有生长力的细胞在液体培养基中更易存活 价格便宜 缺点： 样品处理可能会引起污染 过滤法 此方法使用空气取样器，取样器采用真空系统将空气吸过一个过滤器，使得颗粒聚集在过滤器上。无菌转移此过滤器，并在合适的营养培养基上进行培养。 优点： 可测量大量气体 过滤器培养基和可用的孔径选择广泛 可测量气流 缺点： 收集样品的膜必须放置在营养培养基上 * 动态下环境监测 Dr. Bernd Kalkert Sep. 2004 1. 引言 本文的目的是阐述有关无菌产品生产的微生物和微粒控制的概念和原则。 这些概念对于无菌产品生产非常重要，但也可用于非无菌产品的生产。 环境监测的重点在于其有关的设施控制和符合标准。 环境监测的目的在于可帮助建立一个有针对性的、易于管理和有预防功能的程序。 为确保稳定的生产环境，全面的环境控制程序应包括以下方面： a. 合理的厂房设计和维护 b. 文件系统 c. 已验证/确认的卫生清洁/消毒程序 d. 可靠的过程控制 e. 良好的设备管理和保养 f. 进入洁净区的有效控制 g. 有效的培训，证书/资格以及评估程序 h. 物料及设备的质量保证 环境监测是一种评估对生产环境控制的有效性的工具。 进入制药厂的洁净室和其它受控环境的程序是无菌保证程序的辅助。 2. 环境级别 应基于科学合理的原则设计和执行环境监测程序，并与生产所在地的政府法规要求相一致。 如果是为了供应国际市场，应以最严格的要求作为环境监测的基本原则。 3. 监督保证 从事环境监测程序的人员应具有科学方面的知识，并经过相应的培训和授权。 应校准所使用的设备，验证系统，正确制备培养基，所有操作程序应书面成文并遵照执行。 3.1 清洁及卫生/消毒 执行清洁和卫生程序是厂房控制的关键部分。环境监测的数据用于确定这些程序的有效性。 消毒剂的选择包括： a. 必需的接触时间的评估 b. 消除的微生物的种类 c. 有效性的确定 d. 待处理表面的类型 e. 毒性 f . 残留 g. 使用方法 对已建立的清洁和卫生程序进行的验证应证明微生物的减少。 其目的是为了证明经培训的清洁人员执行的日常卫生程序能够保证所使用区域