提高静注人免疫球蛋白收获率PPT.ppt

要因确认 车间对制作组，压滤组的在岗员工进行现场理论知识以及实际操作技能考核，考核合格率达到100%。 末端因素1：人员培训不到位 人员培训不到位 不是主要原因 要因确认 标准要求两台pH计测得的数值偏差为≤0.01，通过多次对现场检查确认，两台pH计测得的数值偏差为≤0.01，因此符合标准。 末端因素2：pH计测量偏差 pH计测量偏差 不是主要原因 要因确认 末端因素3：反应罐温度差异 标准要求反应罐显示温度与实际测量温度偏差不超±0.1℃，现场实际测得反应罐温度与水银温度计显示温度偏差为±0.02℃，符合标准。 反应罐温度差异 不是主要原因 要因确认 标准要求，配制的缓冲液PH值偏差±0.01、添加剂重量偏差±0.1kg 。因为配制的缓冲液是由同一个人配制，两个人复核，配制完成后重复测量PH值和电导率，而且每次添加剂量的时候进行双人复核。因此符合标准。 末端因素4：配制、添加试剂差异 配制、添加试剂差异 不是主要原因 要因确认 末端因素5：压滤过程中洗板效果不理想 标准要求是压滤完成后，上清含量在0.95%以上。通过对2011年静免生产数据回顾分析，可知大多数批次的上清蛋白含量在0.84%-0.94%范围之内，不符合标准。压滤过程中洗板效果不理想，从而导致上清的蛋白含量较低，并且同批次不同反应罐的上清蛋白含量偏差较大，最终影响目标蛋白的收获率。 洗板效果不理想 是主要原因 要因确认 末端因素6：深滤过程中过完母液后未将残留蛋 白收集完全 标准要求在母液过滤完毕后应该使用平衡液将滤器中残留蛋白顶洗收集，并确保将残留蛋白收集完全。而通过对2011年1月份生产的2批静免的深滤情况进行现场跟踪，在过滤完母液后，使用磺基水杨酸对最终冲洗出液进行检查，发现生成大量沉淀，说明残留蛋白并未收集完全，因此不符合标准。 残留蛋白未收集完全 是主要原因 要因确认 末端因素7：制作过程中乙醇加量控制精度 标准要求乙醇加量精度控制在±1.0Kg，通过回顾分析2011年共12批静免，发现因为使用自刻刻度进行乙醇体积标量，且不同操作人员对体积判定标准不同，因此乙醇加量误差范围在±3.0Kg，不符合要标准。 乙醇加量误差大 是主要原因 要因确认 末端因素8：制作过程中pH值控制精度 标准要求制作过程中调节悬液pH值精度控制在±0.01，通过回顾分析2011年共12批静免，发现调节悬液pH值误差范围在±0.03，不符合要标准。 调节悬液pH值误差大 是主要原因 要因确认 末端因素9：环境温度波动 标准要求制作过程中环境温度波动±0.5℃，通过2011年反应间环境温度记录，发现环境温度波动为±0.3℃，符合要标准。 环境温度波动不 是主要原因 主要要因确认 静免收获率 压滤过程洗板效果不理想 制作过程中乙醇加量控制精度 制作过程中pH值控制精度 深滤过程中过完母液后未将残留蛋白收集完全 制定对策 针对以上不良的鱼骨图中找到的4个要因，根据5W1H的原则制定对策表: 对策实施 对策实施1：提高压滤过程洗板效果 小组成员通过增加压滤过程中压滤机使用的板框数量，以此来保证压滤过程洗板效果，从而提高上清蛋白总量。 实施结果(如图)：对策实施后，通过统计2012年2月到2012年8月份静免生产数据，可知上清蛋白平均收获率比2011年要高出5.33%，证明对策有效。 73.29% 78.62% 上清蛋白收获率对比图 2011年 2012年2月-2012年8月 对策实施 对策实施2：深滤时，母液过滤后，使用平衡液对滤器进行顶洗，将残留蛋白收集完全。 实施结果：通过使用过往2倍量的平衡液对滤器进行顶洗后，并用磺基水杨酸对出液进行检定，确认无蛋白残留。而通过现场观察2012年2月到2012年8月份静免深滤情况，没有发现有蛋白残留，说明残留蛋白收集完全，证明对策有效。 磺基水杨酸检定对照图片： 对策实施 对策实施3：控制乙醇加量精度 通过重量变化来监控分离纯化过程中乙醇加量，确保乙醇添加量的误差在±1.0Kg。 通过“多次取样，不同位置取样，不同时间取样，“单人双PH计”复核”，严格控制生产中pH值的调节。 对策实施4：控制调pH值精度 通过统计2012年2月到2012年8月份静免分离纯化过程中的各步骤制作的蛋白收率，发现每一步骤蛋白收率平均提升了3.8%。 效果检查 对策实施以后统计2012年2月-2012年8月份共12批静免蛋白收获率情况，其平均收获率为5.98kg/kl血浆，具体如下图所示： 均值：5.98kg/kl血浆 * * * * * * Lo