核苷(酸)类似物在慢乙肝长期治疗中的疗效及安全性-李海PPT.ppt

核苷（酸）类似物在慢乙肝长期治疗中的疗效及安全性;主要内容;主要内容;目前NAs只抑制病毒复制，不能完全清除病毒;清除HBsAg中位时间为52.2年2;NAs治疗HBeAg阴性CHB按照指南标准停药复发率;NAs长期治疗的临床获益;目前指南对核苷（酸）类似物的推荐疗程;HBV治疗的终点;小结;主要内容;核苷（酸）药物发展史;核苷（酸）药物长期治疗耐药情况;核苷（酸）类似物治疗HBeAg阳性患者的疗效--1年;核苷（酸）类似物治疗HBeAg阴性患者的疗效—1年;指南推荐药物(ETV、TDF)疗效---2-3年;指南推荐药物(ETV vsTDF“头对头”)疗效---3年;TDF和ETV单药治疗对初治CHB患者具有同等疗效;ETV-901研究： 长期治疗使重度纤维化及肝硬化患者100%获得纤维化改善 ;21 Patrick M, et al. Lancet. 2013, 381(9885): 468-75;马来酸恩替卡韦临床研究---5年 国内上市ETV中试验设计最严格、最全面的临床研究;马来酸恩替卡韦临床疗效与进口恩替卡韦一致;Sung JJ,et al. Meta-analysis: Treatment of hepatitis B infection reduces risk of hepatocellular carcinoma. Aliment Pharmacol Ther. 2008. 28(9): 1067-77.;小结;主要内容;慢乙肝长期治疗的安全性需考虑患者因素;慢乙肝长期治疗的安全性应关注患者整体健康;NAs具有一定的线粒体毒性;核苷（酸）类似物目前已知副作用;核苷（酸）类药物治疗都可能出现乳酸酸中毒情况;核苷（酸）类似物临床试验中关于3-4级CK升高的数据;GLOBE 研究 接收LdT治疗2年 ——12.9%患者出现3或4级CK升高 ——2例出现有症状的肌病，如肌痛、肌无力等 N Engl J Med 接收LdT治疗52周 ——CK升高率为7.5%（51/680） ——1例于LdT治疗11个月后发生肌病;LdT治疗期间需密切监测肌肉相关不良反应;36.Amet S, et al Liver Int 2014. DOI: 10.1111/liv.12480 14. European Association For The Study Of The Liver. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):167-85;eGFR的异常率;慢乙肝eGFR与肾早衰异常率比较;肾功能早期损伤及实际GFR;不同公式计算的eGFR水平;核苷（酸）类似物肾小管损伤机制;核苷和核苷酸类药物分子结构不同;ADV或TDF长期治疗可引起肾小管功能障碍;CHB患者中TDF降低eGFR程度重，ETV为最佳选择;肾功能正常患者的相关肾功能监测频率*;NUC治疗中肾功能不全患者的用药推荐;核苷酸类药物治疗与骨代谢相关研究;范可尼综合征（Fanconi’s Syndrome）;药物导致的范可尼综合征——阿德福韦/替诺福韦;TDF会降低任何部位的骨密度，尤其是前臂、脊柱和臀部;NUC治疗中出现低磷血症的处理;小结;感谢聆听！